6.15: 肾上腺素拮抗剂：ɑ和β受体阻滞剂

第三代β-受体阻滞剂，如拉贝洛尔和卡维地洛，标志着治疗心血管疾病的重大进展。与传统的β-受体阻滞剂不同，第三代药物阻断α1肾上腺素能受体。这通过多种机制促进血管扩张，如增加一氧化氮的产生，抑制钙离子进入，开放钾离子通道和抗氧化作用。例如，拉贝洛尔具有双重作用机制，可用于嗜铬细胞瘤和高血压急症：抑制 β₁ 和 β₂ 肾上腺素受体以及 α₁ 阻断。其由四个不同异构体组成的混合物在肾上腺素受体亚型上具有特异性作用。这种独特的特点使得拉贝洛尔能够降低血压，同时减少血管阻力，而不会显着影响心率或心输出量。

此外，拉贝洛尔的低亲脂性和最小的胎盘转移，意味着它能够有效控制血压而不会对发育中的胎儿造成风险。因此，它被证明是妊娠期高血压的有价值的治疗替代方案。卡维地洛是另一种第三代药物，具有抗炎作用，可减少脂质过氧化和血管壁增厚。它在轻到重度充血性心力衰竭和心肌梗死时增强心室功能。此外，卡维地洛通过中和自由基和抑制其产生来展现抗氧化特性。

总之，与前代产品相比，第三代β-受体阻滞剂具有更强的治疗效果。它们的血管扩张特性和额外的作用机制使它们成为治疗各种心血管疾病(包括妊娠期心血管疾病)的实用且多用途的选择。

回想一下，传统的 β 阻滞剂主要诱导外周血管收缩。相比之下，第三代 β 受体阻滞剂（如拉贝洛尔和卡维地洛）是₁-肾上腺素能受体阻滞剂α附加剂，可引起血管舒张。

这种血管舒张通过多种机制发生，包括增加一氧化氮产生、钙离子进入阻断、钾离子通道打开和抗氧化作用。

拉贝洛尔由四种异构体组成，对肾上腺素能受体亚型具有不同作用，以外消旋混合物的形式在市场上销售。

它抑制 β₁、β₂ 和 α₁ 受体。β₁ 阻断剂可降低血压，而α₁ 阻断剂可降低血管阻力，而不影响心率或心输出量。

因此，拉贝洛尔临床上适用于嗜铬细胞瘤和高血压急症。此外，它的低亲脂性意味着胎盘转移可以忽略不计，因此对妊娠高血压是安全的。

另一方面，卡维地洛具有抗炎作用，可减少脂质过氧化和血管壁增厚。它可以改善轻度至极度充血性心力衰竭和心肌梗死的心室功能。