7.7: 去极化阻滞剂：药物动力学

去极化阻滞剂通过静脉注射给予。在紧急临床实践中，琥珀胆碱是最常见的去极化阻滞剂选择。尽管它们起效迅速，但它们很容易从运动末板扩散到细胞外液。它们通过肝脏丁酸胆碱酯酶和血浆伪胆碱酯酶代谢。这产生短暂的作用时间，通常为5-10分钟，而非去极化阻滞剂通常持续至少20-30分钟。

血浆胆碱酯酶也会水解注射的琥珀酰胆碱的一些量，因此微量药物就能引起阻断。病人的参数，如体重和目前身体状况，决定琥珀胆碱的剂量。通常会选择高剂量药物，以避免手术过程中无效麻痹带来的并发症，而这不会造成健康风险。此外，琥珀胆碱代谢速率因胆碱酯酶活性而异。异常胆碱酯酶变体的存在可以延长琥珀胆碱的作用时间，并对病人的健康构成风险。

地布卡因是一种伪胆碱酯酶抑制剂，用于对高风险病人进行测试。地布卡因可以将野生型乙酰胆碱酯酶的活性降低80%。然而，它只能将异常变体的作用降低20%。地布卡因数定义了酶抑制的百分比。地布卡因数大于70被描述为正常，介于40-70之间被描述为中间型，小于20被描述为非典型。地布卡因数小于20的病人将进入呼吸停顿状态，呼吸肌肉崩溃，病人停止呼吸或者长时间麻痹约2小时或更长时间。在这种情况下，必须避免在任何手术过程中使用琥珀胆碱。

琥珀胆碱等去极化阻滞剂起效迅速，在给药后几分钟内会使手臂、颈部、腿部和呼吸肌麻痹。

静脉注射后，琥珀胆碱模拟内源性配体乙酰胆碱并结合骨骼肌运动终板的烟碱受体。

虽然乙酰胆碱酯酶很容易水解乙酰胆碱，但琥珀胆碱更耐药，水解速度较慢。因此，它与受体的结合保持更长时间，从而延长膜去极化。

然而，琥珀胆碱的作用持续时间非常短，只有 5-10 分钟，因为它会扩散到血浆中。在那里，它很容易被血浆胆碱酯酶代谢成琥珀酰单胆碱，琥珀酸单胆碱进一步水解成胆碱和琥珀酸并从体内排出。

这种快速水解允许注射药物的一小部分在电机终板上保持可用。

为了计算产生足够麻痹所需的琥珀胆碱剂量，根据详细的患者评估估计血浆胆碱酯酶水平。