3.11
药物穿过不同的生理屏障进入细胞内隔室。这些屏障,如血管内皮、细胞膜、血脑和血胎盘屏障,是半透性的,限制了药物在组织中的分布。
其中,血管内皮可自由渗透大多数药物,包括小于 600 道尔顿的电离、未电离或亲脂性药物。
从毛细血管壁扩散到细胞外液后,药物必须穿过细胞膜进入细胞。虽然亲脂性药物和小分子很容易渗透到细胞膜中,但其他药物和小分子需要通过载体蛋白进行主动运输。
与其他毛细血管不同,大脑中的毛细血管由内皮细胞组成,这些内皮细胞通过连续的紧密连接连接在一起,形成血脑屏障。
它不受所有非亲脂性药物的影响,但允许一些药物主动运输到大脑中。
最后,血液胎盘屏障允许小于 1000 道尔顿的亲脂性分子通过被动扩散进入胎儿循环。这种屏障不如血脑屏障有效。因此,为避免致畸性,怀孕期间限制药物使用。
生理屏障是半透膜的细胞结构,可限制药物扩散到细胞内和组织中。生理屏障有六种类型:血管内皮、细胞膜、血脑、血脑脊髓液(CSF)、血胎盘和血睾丸屏障。
血管内皮屏障是其中最多孔性的。它允许所有小的电离、非离子化和亲脂性分子轻松通过内皮层进入间质空间。但它排除了与血浆蛋白结合的大分子复合物,例如与血浆蛋白结合的药物
细胞膜是一种脂质双层,促进细胞内药物吸收。根据大小,药物分子可以通过被动扩散、大量流动或主动转运方式穿过细胞膜。
构成脑血屏障的脑毛细血管高度特化。与其他毛细血管不同,这些毛细血管由紧密连接的内皮细胞组成,阻止大多数亲水性物质通过内皮细胞之间扩散。只有亲脂性分子和通过载体蛋白主动转运的分子才能进入脑内。
与血脑屏障类似,血脑脊髓液屏障对大多数物质也是不可透过的。尽管血管内膜有缝隙,允许药物自由通过,但脉络丛细胞由紧密连接的紧密连接限制了分子的进入。此外,脑脊髓液 ‒个包围中枢神经系统的清亮均质液体‒稀释了药物,并阻止达到高药物浓度。
血胎盘屏障使用多层滋养层细胞将母血管与胎儿血管分开。与血脑屏障或血脑脊髓液屏障相比,它不是一个有效的屏障。它允许巴比妥药物、气体麻醉剂、抗生素、类固醇或麻醉镇痛剂等分子通过简单扩散轻松通过,使胎儿暴露于致畸剂中。在怀孕期间必须限制药物使用。
最后,血睾丸屏障是由邻近的支持细胞通过紧密连接形成的,限制药物扩散到附近的毛细血管并到达精子细胞。
药物穿过不同的生理屏障进入细胞内隔室。这些屏障,如血管内皮、细胞膜、血脑和血胎盘屏障,是半透性的,限制了药物在组织中的分布。
其中,血管内皮可自由渗透大多数药物,包括小于 600 道尔顿的电离、未电离或亲脂性药物。
从毛细血管壁扩散到细胞外液后,药物必须穿过细胞膜进入细胞。虽然亲脂性药物和小分子很容易渗透到细胞膜中,但其他药物和小分子需要通过载体蛋白进行主动运输。
与其他毛细血管不同,大脑中的毛细血管由内皮细胞组成,这些内皮细胞通过连续的紧密连接连接在一起,形成血脑屏障。
它不受所有非亲脂性药物的影响,但允许一些药物主动运输到大脑中。
最后,血液胎盘屏障允许小于 1000 道尔顿的亲脂性分子通过被动扩散进入胎儿循环。这种屏障不如血脑屏障有效。因此,为避免致畸性,怀孕期间限制药物使用。
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