6.16: 影响神经递质合成的药物

影响神经递质合成的药物可以影响肾上腺素能神经元和神经递质合成。例如， α甲基酪氨酸和卡比多巴针对儿茶酚胺合成中涉及的特定酶。 α甲基酪氨酸抑制酶酪氨酸羟化酶，该酶将酪氨酸转化为多巴胺。通过阻断这种酶， α甲基酪氨酸减少了多巴胺和其他儿茶酚胺的产生。另一方面，卡比多巴抑制多巴酸脱羧酶，该酶将左旋多巴转化为多巴胺。通过阻塞多巴酸脱羧酶，卡比多巴增加达到大脑的左旋多巴水平，增强多巴胺的合成。

药物影响神经递质合成的另α种方式是产生伪递质。例如，甲基多巴被肾上腺素能神经元吸收并转化为α-甲基去甲肾上腺素，α种伪递质。这种化合物取代去甲肾上腺素并改变受体的激活。它对α₁肾上腺素能受体的刺激作用较弱，但对前突触α₂受体的激活作用更强，从而产生抑制性反馈机制，减少神经递质的产生和释放。

某些神经毒素，如6-羟基多巴胺和MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,5-四氢吡啶），作为"特洛伊木马"，被神经元突触有选择性地吸收。一旦进入，它们将转化为反应性化合物，最终损害和破坏神经末梢，—例如6-羟基多巴胺靶向多巴胺能神经元，而MPTP影响多巴胺能和肾上腺素能神经元。

此外，一种名为多罗吡啶的前药可以穿过血脑屏障，并通过多巴脱羧酶转化为去甲肾上腺素。这增强了交感神经活动，可用于治疗与低去甲肾上腺素水平相关的疾病。

虽然影响神经递质合成的药物为调节肾上腺素功能提供了宝贵的见解，但由于脱靶效应和潜在的毒性问题，其临床应用通常受到限制。

某些药物会抑制参与神经递质合成的关键酶。

例如，α-甲基酪氨酸阻断酪氨酸羟化酶，而卡比多巴抑制儿茶酚胺合成所必需的多巴脱羧酶。

一些药物，如甲基多巴，被肾上腺素能神经元吸收并转化为 α-甲基去甲肾上腺素，这是一种假递质。这种 α-甲基去甲肾上腺素储存在突触小泡中，而不是去甲肾上腺素。

与去甲肾上腺素相比，α-甲基去甲肾上腺素对 α₁ 受体的作用较弱，但对突触前 α₂ 受体的作用较强。这会触发抑制反馈机制，从而减少神经递质的产生和释放。

神经毒素，如 6-羟基多巴胺和 MPTP，在神经元连接处进行选择性再摄取。它们被转化为反应性、有毒化合物，可以破坏神经末梢。

前药屈昔多巴被多巴脱羧酶转化为去甲肾上腺素并增强交感神经作用。

干扰去甲肾上腺素能合成的药物由于其"脱靶"效应和高毒性而临床范围有限。