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抗高血压药物:噻嗪类利尿剂
9.4
噻嗪型利尿剂具有苯并硫二嗪环,而噻嗪样利尿剂则缺乏该环状结构。
噻嗪类利尿剂可抑制存在于肾单位远曲小管上皮细胞管腔膜上的Na+/Cl-共转运体。
这种抑制作用阻止了管腔液中的 Na+ 和 Cl- 离子向上皮细胞内移动,从而减少它们重吸收进入血液。
由于离子保留在管腔中,会吸引更多水分,从而导致利尿和尿液排泄增加。
尿量增加会减少血容量,从而导致心输出量降低和血压下降。
噻嗪类药物还可抑制钙离子进入血管平滑肌细胞,通过血管舒张促进肌肉松弛,降低外周阻力,进一步降低血压。
要产生显著的利尿作用,噻嗪类药物必须通过尿液排泄。在肾功能受损的患者中(如肾小球滤过率降低和肾小管分泌功能受损者),其疗效会降低。
噻嗪类利尿剂是磺酰胺衍生物,其分子结构中含有杂环苯并噻二嗪。根据这一结构可以得知,噻嗪类利尿剂能够分为两类:噻嗪类利尿剂和类噻嗪利尿剂。噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪和氯噻嗪,是由苯并噻二嗪骨架和连接的磺酰胺基团所组成的。噻嗪类利尿剂包括氯噻酮和吲达帕胺,由于缺乏噻嗪环,便会表现出与噻嗪类利尿剂相似的药理…