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抗高血压药物:血管扩张剂
9.12
口服血管扩张剂主要作用于动脉和小动脉。
米诺地尔是一种前体药物,通过肝硫酸转移酶转化为其硫酸盐代谢物。
该代谢物可激活平滑肌细胞中的KATP通道,促进钾离子外流,使细胞超极化,并关闭电压门控钙通道。
这会抑制钙离子内流,使平滑肌松弛,血管扩张,从而降低血压。
硝普钠是一种胃肠外给药的血管扩张剂,可作用于小动脉和小静脉。
它释放一氧化氮,激活平滑肌细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶。
该酶将三磷酸鸟苷转化为环磷酸鸟苷,从而激活蛋白激酶G。
活化的PKG可抑制钙离子内流,降低细胞内钙离子水平,并激活肌球蛋白轻链磷酸酶,使肌球蛋白轻链去磷酸化,从而抑制肌动蛋白-肌球蛋白相互作用。
总体而言,钙离子水平降低和肌球蛋白轻链去磷酸化共同导致血管舒张,从而降低外周阻力和血压。
血管扩张剂主要对动脉和静脉壁内的平滑肌产生影响,通常用来治疗高血压。米诺地尔和肼屈嗪等药物主要作用于动脉和小动脉,而硝普钠则作用于小动脉和小静脉。米诺地尔作为前体药物,在口服后会被肝磺基转移酶代谢为其活性形式的米诺地尔硫酸盐。该代谢物与平滑肌细胞膜上ATP敏感钾通道中的磺酰脲受体(SUR)进行结合。…