15.7: 阿尔茨海默病：概述

阿尔茨海默病 (AD) 是一种持续进展的神经退行性疾病，其特点是记忆力逐渐丧失、认知功能障碍和痴呆。该病分为三个阶段：临床前、轻度认知障碍 (MCI) 和痴呆。其发病隐匿，进展缓慢，其病因无法用其他疾病很好地解释。

AD 的临床诊断取决于是否存在记忆力和其他认知障碍。生物标志物，例如脑脊液中 Aβ 和 tau 蛋白的变化，正越来越多地被纳入诊断标准。影像生物标志物，例如海马萎缩和皮质代谢减慢，也在确诊中发挥关键作用。

在某些情况下，APP、PSEN1 和 PSEN2 基因的突变可引发具有常染色体显性遗传的早发性 AD。 AD 的病理生理学有两个关键特征：淀粉样斑块（Aβ 在细胞外的积累）和由 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结。这些病理变化通过突触损伤、兴奋性毒性、氧化应激和神经炎症导致神经元功能障碍和死亡。

在神经化学方面，AD 中最显著的紊乱是乙酰胆碱 (ACh) 缺乏，这源于皮层下胆碱能神经元的萎缩和退化。目前的治疗主要是为了缓解症状，以胆碱酯酶抑制剂和美金刚 (Namenda) 为主要药物。AD 中常见的行为和精神症状可以通过这些药物、血清素抗抑郁药或非典型抗精神病药来控制。正在进行的研究探索了抗淀粉样蛋白抗体和其他针对淀粉样 β 蛋白和 tau 蛋白的药物，以改变 AD 的病程。

阿尔茨海默病或 AD 是一种主要影响老年人的神经退行性疾病，通过三个阶段导致记忆力受损和认知能力下降:临床前、轻度认知障碍和痴呆。

其病理生理学涉及 Aβ 淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白神经原纤维缠结，导致胆碱能神经元丢失。

在神经化学上，AD 表现出乙酰胆碱、血清素和去甲肾上腺素的神经递质水平降低。

其临床诊断包括医学评估、脑成像、神经心理学评估和脑脊液分析。

脑脊液中的 Aβ 和 tau 蛋白变化、海马萎缩和影像学中的皮质代谢减退等特异性生物标志物证实了 AD。

某些基因突变，例如 APP、PSEN1 和 PSEN2，可以触发常染色体显性早发性 AD。

AD 的生化变化包括炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。

目前的治疗方法优先考虑症状缓解和疾病进展减缓。例如，胆碱酯酶抑制剂用于控制行为症状。