15.8: 阿尔茨海默病：治疗

阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，病理学特征为淀粉样斑块和由 tau 蛋白组成的神经原纤维缠结。AD 的药物治疗旨在控制认知症状、延缓疾病进展和治疗行为症状。治疗主要为对症和姑息治疗，没有明确的疾病改良疗法。胆碱酯酶抑制剂，包括多奈哌齐 (Aricept)、利凡斯的明 (Exelon) 和加兰他敏 (Razadyne)，是 AD 前两个阶段的一线治疗药物。这些药物通过抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 起作用，从而增强大脑中的胆碱能传递。胆碱能神经元的丧失是 AD 的特征。这些抑制剂的常见不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、厌食、震颤、心动过缓和肌肉痉挛。

美金刚 (Namenda) 是一种 NMDA 拮抗剂，用于治疗中度至重度 AD，作为胆碱酯酶抑制剂的辅助或替代药物。它充当 NMDA 受体拮抗剂，限制钙离子流入神经元并防止谷氨酸过量引起的神经元损伤。美金刚通常耐受性良好，报告的剂量依赖性不良事件很少。由于其作用机制不同且具有潜在的神经保护作用，它通常与 AChE 抑制剂联合使用。对于痴呆症中的行为和精神症状 (BPSD)，SSRI 或非典型抗精神病药可与胆碱酯酶抑制剂和美金刚一起使用。研究人员已经探索了几种其他药物来治疗 AD，包括胆碱类药物、MAO B 型抑制剂和 NMDA 受体抑制剂。此外，针对淀粉样蛋白β (Aβ) 的抗体已显示出减缓 AD 认知衰退的潜力。

总之，治疗 AD 涉及多管齐下的方法，重点是症状管理、延缓疾病进展和行为症状治疗。然而，这些治疗不会改变 AD 的潜在神经退行性过程。

阿尔茨海默病或 AD 药物治疗的目标是控制认知症状、延缓疾病进展和治疗行为症状，提供姑息性和平均短期益处。

胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，是轻度或中度 AD 的一线治疗。它们通过抑制 CNS 中的 AChE 来增强胆碱能传递。

胆碱酯酶抑制剂的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、厌食、震颤、心动过缓和肌肉痉挛。

美金刚是一种 NMDA 受体拮抗剂，在 AD 的后期用作胆碱酯酶抑制剂的辅助治疗。

它限制了 Ca²⁺ 流入神经元，防止了由于谷氨酸过量引起的神经元损伤。

美金刚通常耐受性良好，几乎没有剂量依赖性不良事件报道。

对于 AD 的行为症状，SSRIs 或第二代抗精神病药可与胆碱酯酶抑制剂和美金刚一起使用。

尽管有可用的治疗方法，但 AD 仍然无法治愈，药物只能缓解症状和改善生活质量。