24.3: 化疗引起的恶心和呕吐：神经激肽-1

神经激肽 1 (NK_1) 受体分布于胃肠道、迷走神经传入神经和关键的中枢神经系统区域，包括呕吐中枢和化学感受器触发区 (CTZ)。化疗药物刺激胃肠道 (GI) 中的肠嗜铬细胞，释放大量 P 物质 (SP)。SP 是一种神经肽，由特定感觉神经在响应多种应激源（包括受化疗影响的胃肠道粘膜中的应激源）时释放。SP 结合并激活 NK_1 受体，引发与化疗相关的恶心和呕吐。

NK_1 受体拮抗剂，如阿瑞吡坦 (Emend)、奈妥吡坦 (Akynzeo) 和罗拉吡坦 (Varubi)，专门用于抑制这一生理反应。这些药物可穿过血脑屏障，选择性地与 NK_1 受体结合，并阻止 P 物质的结合，从而有效预防化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。

CINV 通常包括两个阶段：急性期在化疗后数小时内发生，延迟期，发生在治疗后的两到五天内。虽然大多数止吐药可有效控制 CINV 的急性期，但 NK_1 受体拮抗剂在抑制延迟期方面表现尤为突出。为了获得最佳效果，它们通常与 5-HT_3 拮抗剂和地塞米松联合使用。

这些拮抗剂主要通过肝脏的 CYP3A4 通路代谢。然而，它们可以抑制抗癌药物（如：多西他赛 (Taxotere)、紫杉醇 (Taxol) 和伊马替尼 (Gleevec) ）的肝脏代谢。不良反应可能包括疲劳、腹痛、腹泻、呃逆以及罕见的中性粒细胞减少症。

脑干的中央呕吐中心和化学感受器触发区富含神经激肽 1 或 NK₁ 受体。在化疗期间，胃肠道粘膜释放 P 物质，P 物质穿过血脑屏障结合并激活 NK₁ 受体，最终诱发呕吐。

为了解决这个问题，有几种 NK₁ 受体拮抗剂，如阿瑞匹坦、奈妥匹坦和罗拉匹坦。它们选择性地结合 NK₁ 受体，阻断 P 物质结合并防止化疗引起的恶心和呕吐 （CINV）。

CINV 分为两个阶段:治疗后不久发生的急性期和治疗后几天出现的延迟期。

NK₁ 受体拮抗剂可有效抑制 CINV 的延迟期。它们通常与急性期抑制剂 – 5-HT₃ 拮抗剂和地塞米松一起使用。

它们主要由肝脏 CYP3A4 代谢。值得注意的是，这可能会影响 CYP3A4 介导的抗癌药物（如多西他赛、紫杉醇和伊马替尼）的代谢。

其他不良反应包括疲劳、腹泻、呃逆和中性粒细胞减少。