24.5: 催吐剂和止吐剂：大麻素

四氢大麻酚 (THC) 是一种植物大麻素，主要与 CB_1 受体相互作用，CB_1 受体是一种 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，主要位于化学感受器触发区 (CTZ) 和呕吐中心及其周围。THC 还通过抑制血清素释放来阻断背迷走神经复合体 (DVC) 中的血清素受体活性。THC 通过这些相互作用发挥其止吐作用，这对接受化疗的患者有益。

两种合成的 THC 激动剂，屈大麻酚 (Marinol) 和那比隆 (Cesamet)，已获得 FDA 批准用于治疗化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。屈大麻酚是大麻的主要精神活性化合物。它是一种高度脂溶性的化合物，口服后吸收迅速。应在化疗前 1-3 小时服用，如果需要，可在化疗开始后 2-4 小时给予额外剂量。但是，它会经历大量的首过肝脏代谢，这会限制其生物利用度。纳比隆仅以口服药丸形式提供。建议在化疗前一天晚上、化疗期间和化疗后服用。但是，这些大麻素具有不良反应，例如急性中毒、心动过速、精神病、焦虑、头晕、口干和欣快感。

呕吐是一种从肠道排出毒素的保护性反射，可能成为定期化疗令人痛苦的副作用。

靠近化学感受器触发区和催吐中心的神经元含有大麻素或 CB₁ 受体。当被四氢大麻酚或 THC 激活时，这些受体会抑制神经递质（如血清素）的释放，从而阻止呕吐刺激的神经传递。这使得 CB₁ 受体成为一个有吸引力的药物靶点。

屈大麻酚或萘比隆等几种激动剂药物可增强 CB₁ 受体活性，减轻呕吐反射。

两种激动剂都是口服的，并在摄入后一小时内迅速起效，以防止化疗引起的恶心和呕吐。

Dronabinol 是一种大麻植物提取物，经历了广泛的首过肝脏代谢，降低了其生物利用度。其方案通常包括化疗前一剂，之后每 2-4 小时一次。

它们会引起不良反应，例如头晕、口干、欣快感、焦虑、体位性低血压和心动过速。