3.20
大多数口服药物在肠道吸收后进入肝门静脉,在进入体循环前需经过肝脏,从而导致首过消除,也称为首过效应。
进入肝脏后不久,它们即被代谢或排泄至胆汁中,从而降低其生物利用度或循环中可利用的药物比例。
从肝脏排泄的药物量称为肝脏摄取率或ER, 通过药物在进入和离开肝脏的血液中的浓度来测定。
值得注意的是,ER 取决于肝血清除率和血流量的变化,从而改变药物的生物利用度。
高提取率的药物会经历广泛的首过代谢,导致口服生物利用度较低。因此,需要使用更高的剂量才能达到足够的治疗效果。
此外,替代途径可绕过首过消除,直接将药物输送至体循环。
例如,口服摄入后,90% 的硝酸甘油会经历首过消除。因此,硝酸甘油通常通过舌下给药,以避免首过代谢。
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