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影响药物分布的因素:组织通透性
4.2
药物在生物膜中的分布及其向靶组织的转运依赖于药物的理化性质,例如分子大小、解离程度、分配系数以及立体化学特性。
例如,小分子可轻易穿过毛细血管膜,而大分子则需要特殊的转运系统。
非离子型、亲脂性药物可快速穿过细胞膜,而离子型、极性及亲水性药物则不能。
由酸中毒或碱中毒引起的血液 pH 值变化可改变药物的解离状态,从而影响其细胞内浓度。
例如,在巴比妥类药物中毒的治疗中,碳酸氢钠诱导的碱中毒可增加药物的离子化程度,从而阻止药物进一步进入中枢神经系统。这会促使药物排出,并增强其经尿液排泄。
极性药物的分布受其有效分配系数的影响。例如,硫喷妥钠是一种具有高分配系数的弱酸,其分布速度比水杨酸(一种分配系数较低的强酸)更快。
此外,药物的立体化学性质,特别是与蛋白质等大分子相互作用时,可能会影响其分布。
药物在人体内分布的过程是药物固有的各种物理化学性质的复杂相互作用。这些性质,包括分子大小、电离度、分配系数和立体化学性质,显著影响药物如何渗透生物膜到达目标组织。
分子量低于 500 至 600 道尔顿的小分子可以轻松穿过毛细血管膜,进入不同的组织。相比之下,较大的分子需要专门的运输系统才能有效穿越…