4.2: 影响药物分布的因素:组织通透性

药物在人体内的分布过程是药物固有的各种物理化学特性的复杂相互作用。这些特性，包括分子大小、电离度、分配系数和立体化学性质，会显著影响药物渗透生物膜以到达目标组织的方式。

分子量低于 500 至 600 道尔顿的小分子可以轻松穿过毛细血管膜，进入不同的组织。相比之下，较大的分子需要专门的运输系统来有效穿越生物屏障。

药物分销的一个关键决定因素是药物是工结合和亲脂性还是电离、极性和亲水性。由于其化学特性，联合和亲脂性药物可以快速穿过细胞膜，而电离、极性和亲水性药物在膜渗透方面面临挑战。

血液 pH 值在药物电离中起着关键作用。酸中毒或碱中毒等疾病引起的血液 pH 值变化会改变药物的电离状态，从而影响其细胞内浓度。这种现象的一个例子发生在巴比妥酸盐中毒的治疗中。通过使用碳酸氢钠诱导碱中毒，药物被赶出中枢神经系统，并在电离增加的帮助下更有效地通过尿液排泄。

极性药物的分布受其有效分配系数的影响。例如，硫喷妥钠（一种具有高分配系数的弱酸）比水杨酸（一种系数较低的强酸）分布得更快。这种差异表明分配系数如何直接影响组织中药物分布的速度和效率。

药物的立体化学性质，特别是与蛋白质等大分子的相互作用，可以进一步调节其在体内的分布。这些相互作用可以决定药物如何结合、移动和发挥其作用，从而为跨生物膜的复杂药物分布过程增加了另一层复杂性。

药物跨生物膜到靶组织的分布取决于药物的物理化学性质，例如分子大小、电离度、分配系数和立体化学性质。

例如，小分子很容易渗透毛细管膜，而较大的分子则需要专门的运输系统。

结合的亲脂性药物可以快速穿过细胞膜，而电离、极性和亲水性药物则不能。

酸中毒或碱中毒引起的血液 pH 值变化会改变药物电离，从而影响细胞内浓度。

例如，在巴比妥类药物中毒治疗中，碳酸氢钠诱导的碱中毒会增加药物电离，从而阻止 CNS 进一步进入。这会将药物排出，从而增强尿液排泄。

极性药物的分布受其有效分配系数的影响。例如，硫喷妥钠是一种具有高分配系数的弱酸，比水杨酸（一种系数较低的强酸）分布得更快。

此外，药物的立体化学性质，尤其是与蛋白质等大分子相互作用时，会影响其分布。