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影响药物分布的因素:生理屏障
4.3
药物分布受多种生理屏障的调控。
简单的毛细血管内皮屏障限制了大于600道尔顿的药物的通过,包括与血液成分(如肝素)结合的药物。
血脑屏障(BBB)会限制水溶性药物(如多巴胺)的通过。因此,帕金森病的治疗采用左旋多巴,因其可进入中枢神经系统(CNS),并在其中转化为多巴胺。
血-脑脊液屏障主要允许高脂溶性药物通过。由于脑脊液的大量流动会持续清除药物,进入脑脊液(CSF)的药物可能难以达到高浓度。在某些情况下,药物在脑脊液中的浓度可能超过其在脑组织中的浓度,磺胺甲噁唑即为一例。
胎盘血液屏障允许分子量低于1000道尔顿的中等至高度脂溶性药物通过简单扩散方式透过。
最后,由支持细胞之间的紧密连接形成的血-睾屏障限制了药物向精母细胞的通过。外排泵进一步阻止了多柔比星等细胞毒性药物的进入。
药物在体内的分布受到各种生理屏障的复杂调控,这些屏障控制着物质的通过。这些屏障包括毛细血管内皮屏障、血脑屏障、血脑脊液屏障、血胎盘屏障和血睾屏障。
毛细血管内皮屏障只允许 600 Da(道尔顿)以下的小分子通过。它还限制如肝素这样与血液成分结合的药物,限制它们在血流中的移动。
血脑屏障 (BBB)…