4.3
药物分布受多种生理屏障的调控。
简单的毛细血管内皮屏障限制了大于600道尔顿的药物的通过,包括与血液成分(如肝素)结合的药物。
血脑屏障(BBB)会限制水溶性药物(如多巴胺)的通过。因此,帕金森病的治疗采用左旋多巴,因其可进入中枢神经系统(CNS),并在其中转化为多巴胺。
血-脑脊液屏障主要允许高脂溶性药物通过。由于脑脊液的大量流动会持续清除药物,进入脑脊液(CSF)的药物可能难以达到高浓度。在某些情况下,药物在脑脊液中的浓度可能超过其在脑组织中的浓度,磺胺甲噁唑即为一例。
胎盘血液屏障允许分子量低于1000道尔顿的中等至高度脂溶性药物通过简单扩散方式透过。
最后,由支持细胞之间的紧密连接形成的血-睾屏障限制了药物向精母细胞的通过。外排泵进一步阻止了多柔比星等细胞毒性药物的进入。
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