4.14
蛋白质与药物的结合会随多种与患者相关的因素而变化。
年龄因不同年龄组的蛋白质含量差异而影响药物结合。新生儿白蛋白水平较低,导致苯妥英和地西泮等药物的游离浓度升高。
由于蛋白结合率较高和肾脏清除率较大,充血性心力衰竭婴儿需要更高的地高辛剂量。
白蛋白降低且α1-酸性糖蛋白水平升高的老年个体可改变游离药物浓度。
个体间药物结合的差异通常与遗传和环境因素相关。
可改变蛋白质含量的病理状况可能影响药物与蛋白质的结合。由衰老、创伤或烧伤引起的低白蛋白血症会严重损害这种结合能力。由甲状腺功能减退或阻塞性肝病引起的高脂蛋白血症则会影响脂溶性药物的结合。
这些影响药物-蛋白结合的因素会改变药物的药代动力学和药效动力学。血浆蛋白-药物结合减少会导致游离药物浓度升高,促进药物在组织中的重新分布和清除。浓度升高还会增强其治疗作用或毒性。
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