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影响药物生物转化的因素:药物的物理化学和化学性质
5.14
药物的理化性质(如分子大小和形状)会影响药物代谢,这些性质决定了药物与代谢酶的相互作用。
药物的 pKa 影响其解离程度,而脂溶性则影响其与酶的相互作用及代谢过程。
药物的空间位阻和电子特性可能改变其与酶的反应性,从而影响代谢过程。药物的立体化学构型可能影响代谢酶对其的处理方式。
药物代谢酶的诱导可加快药物代谢。酶诱导剂(如苯巴比妥、利福平和苯妥英)具有脂溶性,消除半衰期较长,且为所诱导酶的底物。
酶诱导可降低药物的药理活性或增强代谢产物的活性。
相反,抑制这些酶可以降低药物代谢,抑制剂可分为直接或间接抑制剂。一个例子是单胺氧化酶抑制剂苯乙肼。
环境化学物质(如多环芳烃)也可诱导药物代谢酶,从而影响药物代谢。
药物的物理化学性质从根本上影响其代谢。例如,药物的分子大小和形状决定了其与酶和转运蛋白的相互作用——较大的药物可能难以到达酶活性位点,从而改变其代谢途径。药物的解离常数(pK_a)决定了其电离状态,会影响其溶解度和吸收,从而影响代谢。
药物的酸碱度对于确定其发生的代谢反应至关重要。酸性药物往往通过葡…