8.6
通过不同途径给药会导致混合的药物消除过程,涉及非线性和线性两种消除机制。
药物的代谢通过平行途径产生不同的代谢产物。在低剂量时,代谢产物的生成遵循一级动力学,但在高剂量时,代谢酶的饱和会导致代谢产物的非线性生成。
该消除方程结合了一级动力学和米氏动力学。一级速率常数 k 代表所有一级消除过程的总和,而方程的第二项表示可饱和的过程。
例如,烟酸经历广泛的首过代谢,体现了给药速率特异性。
一种代谢途径涉及甘氨酸与烟酸结合形成烟酰尿酸。
另一种产物是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,其可进一步代谢为多种代谢物。
给予多剂烟酸缓释片治疗高脂血症会导致这些代谢途径饱和,从而在烟酸剂量与血浆药物浓度之间形成非线性关系。
药物给药可以通过各种途径进行,每种途径都可能导致不同的消除过程。这个过程通常混合了非线性和线性过程。重要的是要了解单一药物可以通过平行途径代谢成不同的代谢物。
例如,考虑水杨酸钠的代谢。这种化合物代谢成两种不同的物质:葡萄糖醛酸和甘氨酸结合物。结合率取决于可用的甘氨酸。
另一个例子是烟酸的药代动力学…