8.10
时间药代动力学研究药物吸收和消除的时间变化,无论是周期性还是非周期性的。
周期性变化以固定的时间间隔反复出现,而非周期性变化则随时间持续发生。
时间依赖性药代动力学是指药物速率过程发生非周期性变化,从而导致非线性药代动力学。
这可能是由于生物化学的变化或器官生理学的改变所致,有可能影响药物的处置。
此外,这也可能由于生物转化酶的自动诱导或自动抑制所致。
自诱导是指重复给药后,药物诱导其自身消除所涉及的酶,从而增加药物的清除率。
当代谢物浓度升高并抑制母体药物的代谢时,就会发生自身抑制。
具有时间依赖性药代动力学的药物其清除率和消除半衰期具有可变性。
在一天中的某些时段,某些抗癌药物的耐受性更好。例如,在早晨给予啮齿类动物抗代谢药物氟尿嘧啶时,其毒性最低。
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