12.3
多次口服给药后,体内药物浓度呈现重复的峰谷波动模式,反映了药物的吸收相和消除相。
随着时间的推移,这种模式会趋于稳定,形成最大值和最小值的恒定节律,称为稳态。
平均稳态浓度代表了药物吸收与清除之间的平衡。
清除率直接影响平均稳态水平——清除率越低,平均浓度越高。
预测药物的最高和最低浓度有助于调整给药间隔,以获得最佳治疗效果。
单次给药后,血浆峰浓度及其达峰时间是决定剂量的关键因素。
治疗指数狭窄的药物可能导致血浆药物浓度出现危险的波动。
较小且更频繁的给药剂量有助于最小化这些波动,在维持相同平均浓度的同时,确保更安全的血药浓度峰谷值。
对于许多高效药物,给药间隔通常由消除半衰期决定。然而,对于华法林等药物,给药则由治疗监测参数指导。
理解药物在体内浓度随时间的波动规律对药代动力学研究尤为重要,尤其是在多次口服给药条件下。多剂量口服给药的浓度–时间曲线通常呈现锯齿状波动,表现为与每次给药及药物消除相对应的周期性峰值和谷值,反映了药物的蓄积与清除过程。
在假设单室模型的前提下,口服或血管外多次给药方案中任一时点的血浆药物浓度取决于以…