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药物遗传表型:药代动力学、药物靶点及生物学微环境的改变
14.3
遗传变异通过影响药物代谢动力学、受体相互作用以及生物内环境,从而影响药物反应。
药代动力学改变会影响药物浓度。
例如,具有非功能性等位基因的个体 CYP2C9 变异型因出血风险增加,需要较低的华法林剂量。同样地, CYP2C19 该变异体损害氯吡格雷的活化,导致血栓形成风险升高。
药物受体的变异也会改变反应。
例如, TYMS 具有2R/2R基因型的多态性可影响治疗效果,对靶向TYMS的抗癌药物的毒性和疗效均有影响。
生物环境的改变也会影响药物反应。例如,MTHFR 多态性会升高同型半胱氨酸水平,从而增加血栓形成的风险。
离子通道中的多态性虽然不是直接的药物靶点,但可延长基线QT间期,增加发生心律失常的易感性。
在使用抗心律失常药物或某些非心血管药物时,这种易感性尤其令人担忧。
基因变异可通过影响药代动力学、受体相互作用及生物学微环境改变而显著影响药物反应。药代动力学的改变会影响药物代谢与清除,从而影响疗效与毒性。药物代谢酶如 CYP2C9 和 CYP2C19 的变异可改变药物的活化与消除。例如,CYP2C9 功能缺失变异者需降低华法林剂量以避免过度出血,而 CYP2C19…