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药代动力学—药效动力学关系:剂量–效应关系的持续时间
15.3
药物在达到最低有效血浆浓度 Cmin 后开始发挥作用。只要药物浓度维持在 Cmin 以上,其疗效便持续存在。
药物作用的持续时间取决于剂量大小、药物清除率、组织结合能力以及给药途径。
随着剂量的增加, C分钟 迅速起效,使药物作用更快出现且持续时间更长。
根据单室药动学模型,以下方程用于计算静脉推注后血浆中的药物浓度。若血浆浓度为 C分钟, 然后 t 变为 td 或药物作用的持续时间。重新整理该方程可得 td,所得结果图在两者之间 td 且对数剂量呈线性关系。
因此,剂量加倍可使效应持续时间延长一个半衰期。
然而,对于治疗指数较窄的药物,剂量加倍可能引发毒性反应。相反,可在药物浓度下降时重复给予相同剂量。
对于产生全或无反应的药物,当血浆浓度达到最低有效浓度(C_min)时开始起效。药物的作用持续时间取决于血浆浓度维持在 C_min 以上的时间。
影响该持续时间的两个主要因素是:剂量大小和药物从作用部位的清除速率。这两者均取决于药物向灌注较差组织的再分布以及其消除过程。较大的剂量可促进快速起效,并延长…