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药效学模型:E_max药物浓度–效应模型
15.10
药物给药后会与受体结合,形成一种复合物,从而触发药效动力学反应。
该复合物随时间的变化取决于结合常数 kon、最大受体密度 RT、药物浓度 C 和解离常数 koff。
在平衡状态下,药物-受体复合物的变化速率为零,由此可简化方程并确定RC复合物,其中 KD 解离常数。
该模型假设药物效应强度与受体-配体复合物(RC)浓度成正比,由此得到 Emax 公式。将 KD 替换为 EC50,即得 Emax 浓度-效应方程。由此生成的效应-血浆浓度曲线呈非线性关系。
希尔系数 �� 定义了曲线的陡峭程度。当数值超过五时,曲线变得陡峭,此时漏服剂量会显著降低治疗效果。
另一方面,小于1的值会产生更平缓的斜率,表明响应更为渐进。
E_max药物浓度–效应模型是药物发现与开发中药效学研究的核心模型之一。该模型基于受体占有理论,该理论认为药物效应与其占据的受体数量及由此形成的药物–受体复合物数量成正比。
该模型描述了药物(C)与受体(R)之间发生可逆结合并形成药物–受体复合物(RC)的过程。该相互作用的动力学可由一个方程加以量化…