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药效学模型:线性浓度–效应模型
15.11
线性浓度-效应模型假设药理效应 E 与血浆药物浓度 Cp 成正比。
绘制血浆药物浓度与效应的关系时,在低于EC50的范围内,浓度-效应曲线大致呈线性。
该模型认为,药物效应随浓度升高而持续增强,直至达到最大药理效应 Emax。
然而,这种线性关系在较宽浓度范围内并不成立。
尽管存在这些局限性,该模型仍被广泛用于评估药物对心脏复极化的影响,这种影响通过心电图(ECG)上的QT间期来测量。
例如,在此模型下,莫西沙星浓度与 QTc 间期延长之间的关系呈现线性曲线。
此外,浓度-QTc关系在FDA对新药致心律失常风险的监管评估中起着关键作用。
线性浓度–效应模型基于药效 E 与血浆药物浓度 C 成正比的原理,在 C 显著低于 EC_50 的条件下,可视为 E_max 模型的关键简化形式。该模型表明,当药物浓度明显低于 EC_50 阈值时,浓度–效应关系近似呈线性。
尽管该模型内在假设随着药物浓度升高,效应将持续增强直至达到最大效应 E_m…