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药效学模型:直接效应模型和间接反应模型
15.14
药效学模型通常分为直接效应模型和间接反应模型。
直接效应模型将药物浓度与效应相关联,适用于迅速到达作用部位的药物。
反应可能在线性模型中与浓度成正比,或遵循 Emax 模型。
例如,阿加曲班的血浆浓度与其抗凝反应直接相关,该反应遵循 Emax 模型。
间接反应模型描述了药物如何影响内源性化合物的生成或消除。
例如,模型 I 和 II 分别描述了对反应生成和降解的抑制作用,其中 我最大值 在0和1之间截断。相比之下,模型III和IV描述的是刺激效应,其最大刺激值始终大于0。
这些模型通常表现出峰值反应延迟、反应变化缓慢、初始速率与剂量无关,以及在较高剂量下达到最大效应的时间延长。
它们可支持剂量选择,并有助于在药物开发过程中评估早期候选药物。一个实例是在不同剂量下对咪唑斯汀对随时间变化的红斑面积的抗组胺效应进行建模。
药效学模型是理解药物浓度与其对生物系统产生效应之间关系的重要工具。通过刻画药物作用的动态过程,这些模型可指导剂量选择、优化治疗疗效,并为新药研发提供依据。药效学模型主要包括两大类:直接效应模型和间接反应模型。
直接效应模型
直接效应模型描述药物在作用部位的浓度与其药理反应之间的即时关系。这类模型尤其…