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药物毒性:特异质性反应
17.9
特异质反应是对化学物质产生的不可预测的个体反应,与剂量无关,且在不同个体间差异显著。
这些反应通常发生在药物与血清蛋白结合形成半抗原,从而引发毒性免疫反应时。
此外,个体间特异反应的差异可能受到药物遗传学因素的影响。
例如,由于红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的遗传性缺乏,10%的接受伯氨喹治疗的黑人男性会出现严重的溶血性贫血。
CYP2C9 基因的遗传变异影响华法林的代谢,而 VKORC1 的变异则导致血栓的形成。
CYP3A4 和 CYP2D6 是关键的肝酶,其多态性可显著改变药物的活性和半衰期。
最后,将一种经由细胞色素P450代谢的药物与另一种可抑制该酶活性的药物联合使用,会增加药物过量毒性的风险。
特异质性药物反应是指个体间差异显著的异常药理或生物反应,其表现范围可从对低剂量药物的极度敏感到对高剂量药物的不敏感。这类反应通常源于药物与血清蛋白发生共价结合,形成异源性半抗原,从而引起免疫毒理学反应。药物反应的差异具有显著的药物遗传学基础,基因差异在决定个体如何代谢药物方面至关重要。例如,约 10…