17.11
生物活化是一种由酶介导的过程,可将惰性物质转化为高活性代谢产物,例如亲电子物质和自由基。这些生物活性代谢产物与组织相互作用,引发多种不良反应,包括肝毒性和肾毒性。
亲电试剂(如环氧化物、羟胺和亚硝基衍生物)是缺电子对的物质。它们通常在异源物质代谢过程中,由细胞色素P450介导的代谢反应生成,作为活性中间体出现。
通常,这些亲电物会通过与谷胱甘肽结合而失活。然而,当其过量时,可共价结合于DNA等亲核大分子,导致突变和癌症。
自由基具有未成对电子,可为阳离子、阴离子或中性物质。在代谢反应中,NADPH-细胞色素P450系统或还原酶通常会生成自由基。
羟基自由基和超氧阴离子等无机自由基可引起广泛的组织损伤,导致突变或癌症。
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