胰岛素：受体和信号通路

胰岛素作用通过受体酪氨酸激酶介导，类似于 IGF-1 受体。每个细胞的受体数量差异很大，从红细胞上的 40 个到脂肪细胞和肝细胞上的 300,000 个。胰岛素受体由连接的 α/β 亚基二聚体组成，形成一种异四聚体糖蛋白，包括两个细胞外 α 亚基和两个跨膜 β 亚基。α 亚基抑制 β 亚基固有的酪氨酸激酶活性，但这种抑制在胰岛素结合后被解除，导致 β 亚基的自身磷酸化和相互磷酸化。这通过磷酸化细胞内蛋白质（如 IRS 和 Shc 蛋白）来启动信号传导，这些蛋白进一步与效应物相互作用，延续信号级联反应。

胰岛素对葡萄糖转运的作用依赖于 PI3K的 激活，PI3K通过 与 IRS 蛋白相互作用产生 PIP3，从而调节下游激酶的定位和活性。Akt2 同工酶控制骨骼肌和脂肪组织中葡萄糖摄取的关键下游步骤，并调节肝脏中的葡萄糖生成。

胰岛素受体激活后，主要在胰岛素响应组织中表达的 GLUT4 迅速转位至质膜，促进葡萄糖向内转运。胰岛素信号传导还会降低 GLUT4 的内吞作用，延长其在质膜上的驻留时间。葡萄糖进入细胞后，会被己糖激酶磷酸化为 G6P，随后可以作为糖原储存，或进入糖酵解途径或戊糖磷酸途径进行代谢。