25.15: 二肽基肽酶 4 抑制剂

二肽基肽酶 4 (DPP-4) 是一种在体内广泛分布的丝氨酸蛋白酶。它参与 GLP-1 和 GIP 激素的失活，而这两种激素对于胰岛素的分泌调节至关重要。DPP-4 抑制剂，如西他列汀 (Januvia)、沙格列汀 (Onglyza)、利格列汀 (Tradjenta)、阿格列汀 (Nesina) 和维格列汀 (Galvus)，通过抑制 DPP-4 的活性来增加活性 GLP-1 的比例，从而增强胰岛素分泌。这些抑制剂通过竞争性结合 DPP-4 发挥作用。这种结合会显著增加活性 GIP 和 GLP-1 激素的水平，促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，从而改善空腹和餐后高血糖。而不会影响胰岛素敏感性、胃动力或饱腹感。

单独使用 DPP-4 抑制剂可平均降低 A_1c 水平 0.8%。当与其他糖尿病治疗药物联合使用时，其疗效可进一步提高，可将 A_1c 降低约 0.5%。

DPP-4 抑制剂的推荐剂量各不相同：阿格列汀 (25mg)、利格列汀 (5mg)、沙格列汀 (5mg)、西他列汀 (100mg) 和维达列汀 (50mg，每日一次或两次)。DPP-4 抑制剂在小肠内有效吸收。大多数 DPP-4 抑制剂主要以非结合形式循环，并以原形随尿液排出；对于肾功能受损患者，应调整剂量以避免药物蓄积。利格列汀与血浆蛋白广泛结合，主要通过肝胆系统清除。沙格列汀由肝微粒体酶代谢，与强效 CYP3A4 抑制剂合用时需要调整剂量。

DPP-4 抑制剂通常耐受性良好，没有一致的不良反应报告。然而，大型心血管安全性研究表明，大多数 DPP-4 抑制剂对心血管事件发生率没有显著影响。沙格列汀是个例外，它与心力衰竭住院风险增加有关。这表明，对于有心力衰竭病史或心血管高风险的患者，沙格列汀的使用需要谨慎选择，并进行密切监测。此外，FDA 警告称，此类药物会引起罕见的严重关节痛。由于DPP-4 在淋巴细胞中表达，长期使用该类药物对免疫功能的潜在影响需要进一步研究。

二肽基肽酶 4 或 DPP-4 抑制剂称为格列汀，可抑制肠促胰岛素激素的失活。

这些药物与 DPP-4 结合，增加活性 GIP 和 GLP-1 激素的水平。

这可以改善胰岛素分泌并降低胰高血糖素水平，治疗空腹和餐后高血糖症，而不会直接影响胰岛素敏感性、胃动力或饱腹感。

这类的一些例子包括西格列汀、沙格列汀、利格列汀和维格列汀。

单独使用时，DPP-4 抑制剂可使 A1c 水平平均降低 0.8%。然而，当与其他降糖药联合使用时，它们会导致 A1c 水平总降低 1.3%

利格列汀经历广泛的血浆蛋白结合和肝胆清除。沙格列汀由肝脏微粒体酶代谢，当与强 CYP3A4 抑制剂共同给药时需要调整剂量。

尽管这些药物耐受性良好，但它们很少出现不良反应，例如心力衰竭风险、严重关节痛和胰腺炎。