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Production of Antibiotics
13.14
许多抗生素是由微生物天然产生的。
青霉素是应用最广泛的抗生素之一,由产黄青霉菌 Penicillium chrysogenum产生。
在工业生产中,首先在种子培养物中培养高产真菌菌株,然后在大型生物反应器中进行放大培养。
发酵培养基以乳糖作为碳源,并添加了氮源和硫源。
葡萄糖以最低必要量添加,以支持真菌生长,因为较高的葡萄糖浓度会抑制青霉素的合成,这一过程称为碳分解代谢物阻遏。
培养物在25至27 °C下培养,pH值范围为6.8至7.4。
最初,真菌细胞呈指数级增殖,大量积累生物量,但几乎不产生青霉素。
当碳源逐渐耗尽时,培养物进入稳定期并开始产生青霉素。
在此阶段,添加苯乙酸作为前体,以引导特定变体青霉素G的合成。
经过大约一周的发酵后,将培养液过滤并纯化以收集青霉素。
青霉素是最早且应用最广泛的抗生素之一,其工业化生产主要依赖丝状真菌产黄青霉。大型搅拌罐式生物反应器的容量从数十升到数十万升不等,通过严格控制温度、pH 和溶解氧等条件来支持真菌代谢,并最大限度提高抗生素产量。青霉素是一种次级代谢产物,主要在稳定生长期合成,因此需要精细调控营养策略。
为了调节生长并避…