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Inhibitors of Gram-positive Cell Wall Synthesis
19.1
细菌的细胞壁通常较坚硬,主要由肽聚糖组成。
从结构上看,肽聚糖由长链的聚糖通过短肽交联而成,形成一种网状结构,可保护细胞免受渗透压的影响。
由于肽聚糖对细胞存活至关重要,因此青霉素等β-内酰胺类抗生素会干扰其在活跃生长细胞中的合成。
这些抗生素含有一个独特的四元β-内酰胺环。
该环状结构模拟天然二肽 D-丙氨酰-D-丙氨酸,后者是青霉素结合蛋白(PBPs)转肽活性的底物。
这些蛋白质负责在肽聚糖基质中交联聚糖链。
当β-内酰胺环与PBP的活性位点发生共价结合时,会阻断交联反应。
因此,细菌细胞壁保持薄弱且不完整,使细胞极易发生渗透性裂解。
与此同时,自溶性酶(如肽聚糖水解酶)进一步促进了有缺陷细胞壁的降解。
细菌细胞壁通常是刚性结构,主要由肽聚糖构成。肽聚糖是一种网状聚合物,能够提供机械强度并维持细胞形状。肽聚糖的合成是细菌生长中的关键过程,也是许多抗生素的主要靶点。
β-内酰胺类抗生素的作用机制
β-内酰胺类抗生素,如青霉素,可抑制活跃生长细胞中的肽聚糖合成。这类抗生素具有特征性的四元 β-内酰胺环,…