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Inhibitors of Bacterial DNA Synthesis
19.3
细菌依赖精确而快速的DNA复制来增殖并传播感染。
氟喹诺酮类是一类合成抗生素,可靶向细菌DNA合成所必需的两种酶:DNA旋转酶和拓扑异构酶IV。
复制过程中,DNA促旋酶会在染色体中引入负超螺旋。
其作用机制是通过在DNA链上产生一个切口,使其他DNA片段通过该切口,然后重新将DNA连接起来。
复制完成后,拓扑异构酶IV切割DNA链,以分离两个环状子代染色体。
为了抑制这一过程,氟喹诺酮类药物会将这些酶-DNA复合物捕获在其切割状态。
双链DNA片段的积累会破坏重要的细胞过程,导致细菌细胞死亡。
氟喹诺酮类药物主要抑制革兰氏阴性菌中的DNA旋转酶,而拓扑异构酶IV是革兰氏阳性菌中的主要作用靶点。
由于这种选择性,氟喹诺酮类药物被广泛用作广谱抗生素,用于治疗由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染。
细菌病原体依赖精确而高效的 DNA 复制来维持感染。两种 II 型拓扑异构酶——DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV——对这一过程至关重要,因为它们在复制过程中负责解开 DNA 超螺旋并使染色体解连。氟喹诺酮类药物是喹诺酮类的合成衍生物,它们通过稳定瞬时的 DNA-酶切割复合物、阻止链重新连接并导致致命…