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糖尿病肾病是一种由长期高血糖以及肾脏内相关的代谢和血流动力学改变所驱动的糖尿病慢性微血管并发症。
在早期阶段,高血糖会增加肾小管重吸收,从而触发由肾脏反馈介导的入球小动脉血管扩张和肾小球高滤过。
由此产生的肾小球内高血压会机械性损伤滤过屏障。
与此同时,基底膜和系膜蛋白的非酶促糖基化使肾小球基底膜增厚、变硬,同时降低其负电荷选择性。
该过程会降低肾小球基底膜的负电荷,从而减少对白蛋白等带负电荷蛋白质的排斥作用。
随着损伤的进展,微量白蛋白尿最初出现并逐渐发展为大量白蛋白尿。
持续性损伤会扩展系膜基质,导致弥漫性和结节性肾小球硬化,使肾小球滤过率持续下降。
这会促进钠潴留和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活,导致高血压及肾单位进行性丧失。
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