阿尔茨海默病 II: 病理生理学

阿尔茨海默病可导致进行性脑结构改变，其特征是细胞外神经炎性斑块和细胞内神经原纤维缠结。

神经突斑块是由于淀粉样前体蛋白的异常加工所致，导致β-淀粉样蛋白（一种在神经元外聚集的毒性肽段）的累积。

这些沉积物在大脑皮层及血管周围形成致密核心斑块，周围环绕着营养不良的神经突、星形胶质细胞和小胶质细胞，干扰突触通讯并导致神经元损伤。

在神经元内，tau 是一种稳定微管的蛋白质，会变得过度磷酸化，从微管上脱离，并形成称为神经原纤维缠结的扭曲丝状结构。这些缠结会破坏细胞内的物质运输，并促进神经元死亡。

随着疾病进展，海马体、内嗅皮层以及额叶和颞叶中的神经元和突触发生退化，导致脑萎缩。

基底前脑胆碱能神经元的退化导致乙酰胆碱水平下降，从而引发认知和行为症状。