兔模型中的多系统监测：一种评估口服药物诱发心律失常和癫痫发作相关神经-心脏及呼吸参数的方法

本文内容

摘要

在本视频中，我们描述了在兔模型中口服给药后，同步记录视频、脑电图（EEG）、心电图（ECG）和呼吸信号，以了解导致癫痫发作的事件序列。该模型可用于评估潜在药物的神经-心脏安全性。

方案

所有涉及动物模型的实验程序均已通过当地机构动物护理委员会和 JoVE 兽医审查委员会的审核。

1. 药物的口服给药

由于许多药物通过口服给药，可通过将化合物与食品级苹果泥混合来制备口服制剂。将 0.3 mg/kg 的 E-4031 与 3 mL 苹果泥混合，吸入 3 mL 口服/冲洗注射器（无针头）中。
注意： 可以以这种方式给予多种药物，包括待测化合物、已知可改变QT间期的药物（如莫西沙星或E-4031）以及阴性对照或溶媒对照。某些药物并无静脉制剂。此外，许多药物通常以口服剂型处方使用，因此静脉给药的临床相关性可能较低。
抬起兔子的上唇，将口服注射器的尖端从侧边插入兔口腔'兔子未遮挡的口腔'牙齿，并将全部药物和苹果酱注入兔子体内's的嘴
继续进行2小时的视频-脑电图-心电图记录，然后将动物放回其饲养笼中进行常规护理。
在实验第2天和第3天，将兔连接至视频脑电-心电图（video-EEG-ECG）系统，记录10-20分钟基线数据，随后注射相同药物，并持续记录2小时。
经过1周的洗脱期后，进行10-20分钟的基线记录，随后连续3天每天给予每只兔子单剂量安慰剂，并记录2小时。
注意： 口服药物的给药方案可设计为交叉研究，即第1周给予安慰剂，第2周给予药物。

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材料

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