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脑干中的呕吐中枢和化学感受器触发区富含神经激肽1型(NK1)受体。在化疗过程中,胃肠道黏膜释放P物质,后者可穿过血脑屏障,与NK1受体结合并激活该受体,最终引发呕吐。
为应对这一问题,目前已有多款NK1受体拮抗剂可供使用,例如阿瑞匹坦(aprepitant)、奈妥匹坦(netupitant)和罗拉匹坦(rolapitant)。这些药物可选择性地结合NK1受体,阻断P物质的结合,从而预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。
CINV 分为两个阶段:急性期发生在治疗后不久,而延迟期则出现在治疗后几天内。
NK1受体拮抗剂可有效抑制CINV的延迟期,通常与急性期抑制剂——5-HT3拮抗剂和地塞米松联合使用。
它们主要通过肝脏CYP3A4代谢。值得注意的是,这可能影响CYP3A4介导的抗癌药物(如多西他赛、紫杉醇和伊马替尼)的代谢。
其他不良反应包括疲劳、腹泻、打嗝和中性粒细胞减少症。
神经激肽 1 (NK_1) 受体分布于胃肠道、迷走神经传入神经和关键的中枢神经系统区域,包括呕吐中枢和化学感受器触发区 (CTZ)。化疗药物刺激胃肠道 (GI) 中的肠嗜铬细胞,释放大量 P 物质 (SP)。SP 是一种神经肽,由特定感觉神经在响应多种应激源(包括受化疗影响的胃肠道粘膜中的应激源)时…
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