Name: Mislukken van verificatie in de farmaceutische industrie als gevolg van onreinheid van roestvast stalen oppervlak schoonmaken (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min
Description: Leer een gevalideerd reinigingsprotocol voor roestvrijstalen coupons in de farmaceutische industrie. Deze methode verbetert de reproduceerbaarheid van residu-herstel voor analytische validatie.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Geen financieringsinstanties ondersteund dit werk.

1. de monsteroplossing
<ol>
	<li>Bereken de schoonmaak limiet (CL) voor een drug op basis van de maximale toegestane "Carry-over" (MACO) volgens de criteria van de therapeutische dosis. Opmerking: Hier, de schoonmaak limiet (CL) voor de drug A is zodanig berekend dat 2,4 microgram per 50 cm2 op basis van de maximale toegestane "Carry-over" (MACO) volgens de criteria van de therapeutische dosis worden. De schoonmaak verificatie wordt uitgevoerd op de 50%, 100% en 150% reiniging limiet. De schoonmaak verificatie is vastgesteld voor de twee formuleringen (2,5% en 60% w/w drug "load").</li>
</ol>
2. reinigingsprocedure voor Coupons
<ol>
	<li>Eerste aanpak<ol>
		<li>Reinig de coupons door spoelen en afvegen van het oppervlak voor 10-15 s tweemaal met water en tweemaal met methanol te elimineren elke resterende storting. Dit proces in de kap uitvoeren, zoals methanol toxische en zeer vluchtige.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Geavanceerde benadering<ol>
		<li>Met behulp van schoon-in-place oplossingen<ol>
			<li>Stel de ultrasoonapparaat bij kamertemperatuur. Het ultrasoonapparaat heeft geen power instelling aanpassingen, dus de tijd te geven voldoende schoonmaak resultaten is ingesteld.</li>
			<li>De coupons in hoge prestatie vloeibare chromatografie (HPLC) rang water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in alkalisch reinigingsmiddel met 0,1% in HPLC rang water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in HPLC water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in 0,1% zuur schoonmaakmiddel in HPLC water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in HPLC water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Met behulp van zuur-base-peroxide Opmerking: Dit is een alternatieve methode opgenomen met behulp van zuur, basis en peroxide in plaats van de alkalische en zure reinigingsmiddelen.<ol>
			<li>Stel de ultrasoonapparaat bij kamertemperatuur. Het ultrasoonapparaat heeft geen power instelling aanpassingen, dus de tijd te geven voldoende schoonmaak resultaten is ingesteld.</li>
			<li>De coupons in water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in 0,1 M natriumhydroxideoplossing onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>Dompel de coupons in 0,1 M zoutzuur en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in 0,1 mg/mL NaNo2 onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
			<li>De coupons in water onderdompelen en bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. Procedure zwabberen
<ol>
	<li>Monteer de RVS coupons op de bodem van een 250 mL (of 500 mL) plastic bekerglas met behulp van een dubbele dubbelzijdige tape.</li>
	<li>Vasthouden aan het bekerglas stekelige en zwabberen processen gemakkelijk te maken. Dit minimaliseert ook sommige ongewenste ongelukken zoals overschrijding van de hoek wanneer zwabberen.</li>
	<li>Infundeer een bepaald volume bij een bepaalde concentratie en formulering (b.v., 200 µL van 12 µg/mL bij 2,5% w/w drug A belasting) in een whirly patroon op het oppervlak van de coupon met behulp van een precisiepipet positieve verplaatsing.</li>
	<li>Wacht tot het oppervlak van de coupon droge is (~ 3-10 min afhankelijk van de volatiliteit van het monster).</li>
	<li>Duik een droog doekje in een flesje met 2 mL verdunningsmiddel (methanol: formic acid 100:0.2 volume/volume).</li>
	<li>Verwijder overtollige oplosmiddel door te drukken op het staafje tegen de binnenkant van de flacon.</li>
	<li>Stevig veeg het oppervlak van de coupon met zelfs, overlappende lijnen van links-naar-rechts totdat het totale 50 cm2 testgebied is ingewreven met één kant van een NAT doekje.</li>
	<li>Herhaal het afvegen procedure (stap 3.7) met behulp van dezelfde kant van het staafje.</li>
	<li>De vier randen van coupon tweemaal wisser.</li>
	<li>Het staafje aan de overkant spiegelen en draaien de coupon 90° rechtsom of linksom; dus draaien de richting van zwabberen met 90°.</li>
	<li>Herhaal de swabbing beweging zoals beschreven in stappen 3.7-3.9. Knippen na de bemonstering van het oppervlak, het hoofd van de doekje met behulp van schaar in de flacon oplosmiddel.</li>
	<li>Herhaal het swabbing proces met een tweede doekje terwijl het draaien van de coupon 90° naar dezelfde richting gekozen.</li>
	<li>Bewerk ultrasone trillingen ten de flacon met twee hoofden van het doekje gedurende 5 minuten, dan vortex voor 10 s.</li>
	<li>Breng de oplossing kwantitatief over in een flacon HPLC en label als werkende oplossing.</li>
</ol>
4. berekening van de terugwinning
<ol>
	<li>Monster herstel<ol>
		<li>Bereid de besturingsoplossingen door het mengen van 200 µL van de coupon stekelige oplossingen met 1.800 µL verdunningsmiddel.</li>
		<li>Voer de chromatografie systeem volgens de in tabel 1genoemde voorwaarden.</li>
		<li>Berekenen van het herstel van het doekje werkende oplossing gebaseerd op de relatieve beplante piek van de werkoplossing (AW) en de control-oplossing (eenC).</li>
		<li>Herhaal de procedure met drie coupons en bereken het gemiddelde herstel samen met relatieve standaardafwijking (Srel). Opmerking: Alle van de hier gebruikte analytische methoden werden gevalideerd volgens de richtlijnen van de ICH Q2(R1). De chromatografie voorwaarden staan in het materiële gedeelte.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol><li>Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).</li>
<li>Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).</li>
<li>Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).</li>
<li>Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).</li>
<li>Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).</li>
<li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sia.740210902/abstract">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li>
<li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0042207X96000486">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li>
<li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/298883005_Stainless_steel_surface_analysis">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li>
<li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Food+Microbiol%22%5BJournal%5D)">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li>
<li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry%3A+Strategy%2C+validation%2C+and+long-term+performance%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li>
<li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl%2C+alfentanil%2C+and+sufentanil+in+swab+samples%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li>
<li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="https://link.springer.com/article/10.1007/BF01569748">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li>
<li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cleaning+verification%3A+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li>
</ol>

Geen financiële belangen of belangenconflicten bestaan.

De grootste bijdrage aan lage en variabele terugvorderingen van API residuen uit roestvrij staal coupons werd herleid tot het ontbreken van een duidelijk omschreven procedure voor het reinigen van de coupon oppervlakken. Reiniging van het oppervlak van de coupons resulteerde in puntige herstel van consistente, nauwkeurige en reproduceerbare resultaten. Met de demonstratie van de hoge terugvorderingen van roestvrij staal coupons moet de feitelijke reiniging verificatie resultaten verkregen uit de productieapparatuur met b...

De netheid van niet-specifieke apparatuur dient te worden geverifieerd voordat de volgende release voor gebruik bij de vervaardiging van tussenproducten en actieve farmaceutische ingrediënten (API's), op product overstappen op het voorkomen van kruisbesmetting. Reinigingsprocedures mag bevatten voldoende details om exploitanten van elk type van apparatuur op een reproduceerbare en effectieve manier schoon te maken en deze procedures moeten worden gevalideerd volgens de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) eisen1. Talrijke waarschuwingen als gevolg van onvoldoende schoonmaak2,3,4, fout voor het valideren van de schoonmaak verificatiemethode en niet te volgen van de reiniging procedures5 zijn afgegeven door de FDA. 21 CFR §211.67 schetst de eisen die nodig zijn voor een geslaagde verificatie van de reiniging.
Het is de norm in de industrie dat de validatie van de analytische methoden voor het reinigen van de verificatie wordt uitgevoerd op de roestvrij staal coupons met de dezelfde oppervlakte/finish als de productieapparatuur. RVS coupons (b.v., 50 cm2) worden gebruikt voor het vertegenwoordigen van oppervlakken van apparatuur voor het reinigen van verificatie experimenten in het laboratorium. Tijdens de ontwikkeling en validatie van deze analytische methoden, is het monster van belang (dat wil zeggen, de residuen die hersteld zouden moeten worden van het oppervlak van de apparatuur) spiked op het residu doel op de RVS coupon bepaald door de limiet van de maximale toegestane "Carry-over" (MACO). Dit niveau wordt bepaald op basis van aanvaardbare grenswaarden die is gedefinieerd als de limiet waartegen een patiënt kan krijgen blootgesteld met geen nadelige gezondheidseffecten (neen-waargenomen-negatieve-effect-level, NOAEL).
De analist of de exploitant van de productie voert het zwabberen moet een gestructureerde procedure om ervoor te zorgen dat terugvorderingen reproduceerbare ongeacht wie het zwabberen voert volgen. De procedure moet expliciet in detail te beschrijven het doekje type, aantal swabs gebruikt, het oplosmiddel, de hoeveelheid oplosmiddel gebruikt, de exacte vegen patroon, het aantal lijnen aangebracht op het oppervlak van de bemonstering, de hoeveelheid tijd die besteed zwabberen/uitpakken van de monsters, de methode van opsporing (is, fluorescentie, massaspectrometrie, totale hoeveelheid organische koolstof, enz.), de techniek van de extractie van het materiaal van het doekje hoofd , enz.
Alle bovengenoemde factoren die invloed hebben op het herstel van de steekproef, het oppervlak van de coupon, en dus het oppervlak van de apparatuur wordt bovendien ook een een rol spelen. Het oppervlak van de coupon kan worden gewijzigd als gevolg van de afzetting van een dunne film van materiaal op het oppervlak of als gevolg van verandering in het oxidatiegetal van een of meer van de elementen in roestvast staal (b.v., Fe, Cr en Ni)6,7,8. De regeneratie van het oppervlak van de RVS-coupons terug naar zijn oorspronkelijke staat is essentieel voor het succes van het kwantitatieve swapping proces. Studies, waarin de RVS coupons niet goed schoongemaakt werden, toonden variabiliteit in terugwinning, met inbegrip van analist op een andere, verschillende drugs, of verschillende piek niveaus9,10,11. De standaardafwijking bij herstel van tien wordt gerepliceerd op één coupon kan worden maximaal 14% en 26% op vijf coupons9. Het is belangrijk op te merken dat de relatieve standaardafwijking (Srel) waarden verhoogd met het toenemende aantal replicatieonderzoeken of met de toename van de coupons gebruikt (dat wil zeggen, vijf coupons in plaats van blancobepalingen vijf keer op de zelfde coupon)11. In dergelijke gevallen niet kan de variabiliteit worden geïnterpreteerd als willekeurige schommelingen. Echter hun resultaten kunnen worden verklaard door onze bevinding dat de reinheid van het oppervlak van de coupon het herstel zal beïnvloeden. De resultaten die worden beschreven in dit document illustreren een aanzienlijke stijging van de resultaten van het herstel en afname van variabiliteit na goed reinigen van het oppervlak van de RVS-coupons.
Schoon-in-place (CIP) is een geautomatiseerde manier van reinigen van het oppervlak van apparatuur die impliceert een minimale of geen demontage van de apparatuur. Tijdens het schoonmaken proces CIP, wordt een gedefinieerde procedure van opeenvolgende wassen met een base gevolgd door een zuur uitgevoerd om het verwijderen van organische en anorganische residuen. Oppervlakteactieve stoffen, chelaatvormers verbindingen of complexvormers worden meestal toegevoegd aan de CIP-oplossingen voor het verbeteren van de efficiëntie van het schoonmaken van elk product uit het oppervlak van de apparatuur. De doeltreffendheid van de reiniging, is afhankelijk van diverse parameters, met inbegrip van de keuze en de concentratie van de oplossingen van het CIP (dat wil zeggen, type en samenstelling van de oppervlakteactieve stof, base en zuur), de schoonmaak tijd, temperatuur (meestal 60-80 ° C), besmetting type en de aanwezigheid van moeilijk te reinigen onderdelen12. Afhankelijk van het type van drug product, zijn CIP oplossingen 100 en 200 uitgekozen om te gebruiken voor het reinigen van de roestvrij stalen coupons gebruikt voor het reinigen van verificatie, omdat het de CIP-proces dat wordt gebruikt voor het reinigen van de productieapparatuur simuleert.
Deze studie meldt de invloed van verschillende factoren die het herstel van farmaceutische residuen van het oppervlak van roestvast staal coupons en beveelt aan de beste praktijken voor analytische schoonmaak methode ontwikkeling van therapeutische proteïnen, kleine molecules en antilichamen. Het ontbreken van een duidelijk omschreven procedure die consequent gereinigd coupon oppervlak werd geïdentificeerd als de belangrijkste bijdrage aan lage en variabele terugvorderingen. Hoge en reproduceerbare herstel was verkregen wanneer het oppervlak van de coupon13goed was schoongemaakt.

<table><tbody><tr><td>roestvrijstalen coupons</td><td>&nbsp;GlobePharma (New Brunswick, NJ ).&nbsp;</td><td>SS316-20RA-50cm2</td><td></td></tr><tr><td>Clean in place oplossingen (CIP100 en CIP200)&nbsp;</td><td>werden verkregen van Steris Corporation (Mentor, OH)</td><td>1D10BG</td><td>Alkalisch reinigingsmiddel en zuur reinigingsmiddel, respectievelijk</td></tr><tr><td>Positieve verplaatsing pipetten</td><td>Gilson (Middleton, WI).&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>HPLC-kwaliteit water</td><td>Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Duitsland)&nbsp; of van Honeywell Burdick &amp; Jackson (Muskegon, Michigan)</td><td>7732-18-5</td><td></td></tr><tr><td>HPLC-kwaliteit Methanol</td><td>EMD</td><td>MX0475-1</td><td></td></tr><tr><td>ijsaftige azijnzuur&nbsp;</td><td>EMD</td><td>MAX0073P5</td><td></td></tr><tr><td>HPLC-kwaliteit Acetonitril&nbsp;</td><td>J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>Trifluorazijnzuur</td><td>J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>Chromatografiekolom Zorbax Eclipse</td><td>&nbsp;XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 &micro;m HPLC-kolom</td><td>UNSPSC &ndash; 41115709</td><td></td></tr><tr><td>Vanquish UHPLC-systeem&nbsp;</td><td>Thermo Fisher Scientific, Germering, Duitsland</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Branson B8510 Ultrasoonreiniger&nbsp;</td><td>Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td><td>model (8510-D7H)</td><td></td></tr></tbody></table>

mislukken van verificatie in de farmaceutische industrie als gevolg van onreinheid van roestvast stalen oppervlak schoonmaken

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

Het doel van dit werk is om te identificeren van de parameters die van invloed zijn op het herstel van farmaceutische residuen van het oppervlak van roestvast staal coupons. Een aantal factoren werden onderzocht, met inbegrip van de drug product piek niveaus, blancobepalingen procedure, drug-excipiëns ratio's, analist-naar-analist variabiliteit, intraday variabiliteit en schoonmaak procedure van de coupons. Het ontbreken van een duidelijk omschreven procedure die consequent gereinigd de coupon oppervlak werd geïdentificeerd als de belangrijkste bijdrage aan lage en variabele terugvorderingen. Beoordeling van de reiniging van het oppervlak van de coupons met oplossingen van de schoon-in-place (CIP) gaf hoge herstel (&#62; 90%) en reproduceerbare resultaten (Srel≤4%), ongeacht de omstandigheden die eerder werden beoordeeld. De aanpak werd succesvol toegepast voor het reinigen van de controle van kleine moleculen (MW &#60; 1000 Da) evenals grote biomoleculen (MW tot 50.000 Da).

Representatieve resultaten van de eerste pogingen voor het reinigen van de verificatie van de drug een zijn samengevat in tabel 2. Voordat de coupons werden gereinigd volgens de gedetailleerde procedure in de experimentele sectie, werden inconsistente resultaten verkregen op verschillende piek niveaus, voor verschillende verhoudingen van API/hulpstof, verschillende analisten, en zelfs voor de dezelfde analist bij verschillende dagen. De waargenomen variabiliteit in de ter...

Het ontbreken van een duidelijk omschreven procedure die consequent coupon oppervlakken gereinigd werd geïdentificeerd als de belangrijkste bijdrage aan lage en variabele terugvorderingen in het schoonmaken van de verificatie. Dit manuscript beschrijft het juiste protocol van de reiniging van roestvrij staal coupons.

Mislukken van verificatie in de farmaceutische industrie als gevolg van onreinheid van roestvast stalen oppervlak schoonmaken

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

Het algemene doel van dit werk is om hoge en reproduceerbare terugwinningspercentages van farmaceutische residuen van het oppervlak van coupons van roestvrij staal te verkrijgen door de best practices toe te passen voor de ontwikkeling van analytische reinigingsmethoden voor kleine moleculen, therapeutische eiwitten en antilichamen. Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van kernvragen op het gebied van reinigingsverificatie in de farmaceutische industrie, zoals de reden waarom de reinigingsverificatie van productieapparatuur faalt. Het belangrijkste voordeel van deze studie is dat het de procedure aantoont om het oppervlak van de coupons van roestvrij staal, die worden gebruikt voor de validatie van de analytische methode, correct te reinigen.Om dit experiment te starten, bereidt u monsteroplossingen van het geneesmiddel opgelost in het verdunningsmiddel naar keuze, nadat de reinigingslimiet voor een geneesmiddel is berekend. Reinig de coupons van roestvrij staal door ze te spoelen met water en het oppervlak tweemaal gedurende 10 tot 15 seconden af te vegen. Herhaal deze spoel- en afveegstap vervolgens met methanol om eventuele resterende afzettingen te elimineren.Om de geavanceerde reinigingsmethode met clean-in-place oplossingen uit te voeren, dompelt u de coupons onder in water van high performance liquid chromatography of HPLC-grade en sonicteert u deze gedurende twee minuten. Dompel de coupons vervolgens onder in een 0,1% alkalische detergentoplossing in HPLC-grade water en sonicteer gedurende twee minuten. Dompel de coupons opnieuw onder in HPLC-water en herhaal de sonictatie van twee minuten.Dompel ze vervolgens onder in een 0,1% zure detergentoplossing in HPLC-water en soniceren ze gedurende twee minuten. Sluit af met een sonificatie van twee minuten in HPLC-water. Bevestig daarna de roestvrijstalen coupons met dubbelzijdige tape op de bodem van een plastic bekerglas van 250 milliliter.Houd het bekerglas tijdens de procedure vast om het toevoegen van de stof en het afnemen van monsters te vergemakkelijken en ongevallen te voorkomen. Gebruik een positive displacement pipet om een gedefinieerd drugvolume, in een gewenste concentratie en formulering, in een spiraalvormig patroon op het couponoppervlak aan te brengen. Zodra het couponoppervlak droog is, wordt een droge wattenstaaf gedoopt in een vial met twee milliliters verdunningsmiddel.Druk de wattenstaaf tegen de binnenkant van het flaconnetje om overtollig oplosmiddel te verwijderen. Gebruik gelijkmatige, elkaar overlappende zijwaartse bewegingen om het oppervlak van de coupon stevig af te nemen met één kant van de natte wattenstaaf, totdat het totale testoppervlak van 50 vierkante centimeter is afgeveegd. Gebruik dezelfde kant van de wattenstaaf om het afneemproces te herhalen.Veeg elke van de vier randen van de coupon twee keer af. Draai de coupon 90 graden en gebruik de andere kant van de wattenstaaf, waarbij de veegrichting nu met 90 graden wordt gedraaid. Herhaal de reiniging met deze kant van de wattenstaaf op dezelfde wijze, waarbij u er zeker van bent dat alle vier de randen van de coupon tweemaal zijn afgeveegd.Snijd na het afvegen van het oppervlak met een schaar de wattenkop in het flesje met oplosmiddel. Herhaal vervolgens de volledige bemonsteringsprocedure met een tweede wattenstaafje, waarbij u de coupon 90 graden in dezelfde eerder gekozen richting draait. Sonicate daarna het flesje met de twee wattenkoppen gedurende vijf minuten.Vortex vervolgens het vials 10 seconden. Breng de oplossing tot slot over in een HPLC-vial en label deze als de werkopleossing. Om het monster te herstellen, worden de controle-oplossingen bereid door 200 microliters van elke coupon-spiking- of monsteroplossing te mengen met 1.800 microliters verdunningsmiddel.Gebruik deze oplossingen om chromatografie uit te voeren volgens het tekstprotocol. Bereken het herstel van de swab-werkoplossing op basis van het relatieve oppervlak onder de pieken van de werk- en controle-oplossingen. Herhaal dit proces voor drie coupons om het gemiddelde herstel en de relatieve standaarddeviatie te berekenen.Voordat de coupons waren gereinigd, waren de herstelresultaten voor verschillende spike-niveaus inconsistent, ongeacht de actieve farmaceutische ingrediënt of de API-excipiëntverhouding, de verschillende analisten, of zelfs verschillende dagen voor dezelfde analist. De meerderheid van de herstelresultaten vertoonde een hoge relatieve standaarddeviatie. De waargenomen variabiliteit in het herstel werd niet geëlimineerd wanneer verschillende parameters werden aangepast, waaronder de swabtechniek, het verdunningsmiddel, het spike-oplosmiddel, de pH van de spike en het verdunningsmiddel, de spike-techniek en de extractietechniek.Het verschil tussen het individuele herstel op elk couponoppervlak en het gemiddelde herstel laat zien dat het gemiddelde herstel van het ene couponoppervlak naar het andere verschilt; daarom is het zeer waarschijnlijk dat de waargenomen variabiliteit voortkomt uit de verschillen tussen de couponoppervlakken. Na het volgen van de couponreiniging zoals beschreven in dit protocol waren de herstelresultaten reproduceerbaar van de ene proef naar de andere, met een minimaal verschil in herstel tussen de coupons. De hier uitgevoerde couponreiniging resulteerde in herstelpercentages hoger dan 90%. Bovendien waren de waarden voor de relatieve standaardafwijking voor elk spiking-niveau acceptabel en lager dan de resultaten die vóór de reiniging waren behaald.Zodra de techniek onder de knie is, kan het reinigen van de coupons in minder dan 30 minuten worden voltooid, mits dit correct wordt uitgevoerd. Tijdens het uitvoeren van deze procedure is het belangrijk om te onthouden hoe men correct moet spiken en terugwinnen zonder het te analyseren bestanddeel te verliezen. Na het bekijken van deze video zou u een goed begrip moeten hebben van hoe u roestvrijstalen oppervlakken correct reinigt om hoge en reproduceerbare terugwinningspercentages van de residuen te verkrijgen.Na de ontwikkeling heeft deze techniek onderzoekers in de farmaceutische industrie de weg vrijgemaakt om betrouwbare reinigingsgegevens te verschaffen voor productieprocessen.

failure-cleaning-verification-pharmaceutical-industry-due-to

Research

JoVE Journal

Chemistry

Scheikunde

De P ortable C hemical S terilizer (PCS) is een revolutionaire, energie-onafhankelijk, bijna waterloze sterilisatie technologie voor het leger medische eenheden. De PCS genereert chloordioxide uit droge reagentia gemengd met water op het terrein, op wil, en bij point-of-use (POU) in een kunststof koffer. De D isinfectant - veldspuit F oods en EN vironmentally-vriendelijke S anitation (D-FENS) en de D isinfectant voor NL vironmentally-vriendelijke D econtamination, All-purpose (D-fend ALL)...

De Portable Chemical Sterilisator (PCS), D-FENS, en D-fend ALL: Novel Chloordioxide Ontsmetting Technologieën voor de Militaire

Het algemene doel van deze studie was om de potentiële verontreiniging kruis mechanisme van door voedsel overgedragen pathogeen Listeria monocytogenes in een retail broodjeszaak instelling tonen. Deze methodologie kan worden toegepast op een verscheidenheid van verschillende omgevingen pathogeen besmetting te volgen.

Tracking microbiële verontreiniging in Retail Environments met fluorescerende poeder - Een Retail Delicatessen Milieu Voorbeeld

Een RT vloeibare oppervlaktepassivering techniek om de recombinatie activiteit van bulk silicium gebreken onderzoeken wordt beschreven. Voor de techniek succesvol zijn, zijn er drie belangrijke stappen noodzakelijk: (i) chemisch reinigen en etsen van silicium, (ii) onderdompeling van silicium in 15% fluorwaterstofzuur en (iii) verlichting van 1 min.

Licht Verbeterde waterstoffluoride Passiveren: Een gevoelige techniek voor het opsporen Bulk Silicon Gebreken

Biofilms op oppervlakken kunnen effectief en snel worden verwijderd door gebruik te maken van een periodieke straal van kooldioxide-aerosols zonder stikstofzuivering.

Biofilm verwijderen Met behulp van Carbon Dioxide aerosols zonder stikstofspoeling

Gladde oppervlakken bieden een nieuwe manier op te lossen het probleem van de hechting. Dit protocol wordt beschreven hoe het fabriceren van gladde oppervlakken bij hoge temperaturen. De resultaten tonen aan dat de gladde oppervlakken anti-bedplassen voor vloeistoffen en een opmerkelijk effect van het Anti-adhesie op weke bij hoge temperaturen toonde.

Voorbereiding en hoge-temperatuur-Anti-adhesie gedrag van een glad oppervlak op roestvast staal

Hier wordt een procedure gepresenteerd voor het meten van fundamentele materiaaleigenschappen door middel van micromechanische spanningstests. Beschreven zijn de methoden voor de fabricage van micro-trekmonsters (waardoor snelle fabricage van micromonsters uit bulkmateriaalvolumes mogelijk is door fotolithografie, chemisch etsen en gericht ionenbundelfrezen te combineren), wijziging van de indrukkerpunt en micromechanische spanningstests (inclusief een voorbeeld).

Micromechanische spanningstests van additief vervaardigde 17-4 PH roestvrijstalen monsters

Het protocol vat de beste praktijken samen om microbiële bioburden in een cleanroomomgeving te minimaliseren en omvat strategieën zoals milieumonitoring, procesbewaking en productsteriliteitstests. Het is relevant voor productie- en testfaciliteiten die moeten voldoen aan de huidige normen voor goede weefselpraktijken en de huidige normen voor goede productiepraktijken.

Microbiële controle- en monitoringstrategieën voor cleanroomomgevingen en cellulaire therapieën

Hier presenteren we een protocol voor het evalueren van de oppervlaktekenmerken van endodontische herbehandelingsbestanden na herhaald gebruik in herbehandelingsprocedures, waarbij gebruik wordt gemaakt van scanning-elektronenmicroscopie om mogelijke oppervlaktedefecten te identificeren en te analyseren.

Scanning Electron Microscopische Evaluatie van Oppervlaktedefecten van Remover Herbehandelingsbestand na eenmalig en meervoudig gebruik

De huidige pilot in vitro had als doel de reinigingseffectiviteit van drie verschillende decontaminatie-instrumenten en mogelijke oppervlaktewijzigingen na behandeling te evalueren, waarbij permanente rode inkt werd gebruikt om de aanwezigheid van orale biofilm na te bootsen.

Pilot in vitro onderzoek om de reinigingscapaciteit en effecten van verschillende decontaminatiemethoden op implantaatoppervlakken te beoordelen

Dit protocol beschrijft de methoden voor het gebruik van een nieuwe droge aerosoliserend waterstofperoxide (aHP) vernevelingsdesinfectietechnologie die slimme ziekenhuisconnectiviteit biedt, waardoor integratie binnen dataplatforms mogelijk is om historische gegevens over apparatuurgebruik, verificatie van aHP-doseringen, kamerdekking, desinfectietijden en locaties te leveren om zorggerelateerde infecties (HAI's) te verminderen.

Geautomatiseerde ziekenhuiskamerdesinfectie met behulp van een nieuwe aerosoltechnologie voor waterstofperoxide-microdruppelverspreiding

Leer een gevalideerd reinigingsprotocol voor roestvrijstalen coupons in de farmaceutische industrie. Deze methode verbetert de reproduceerbaarheid van residu-herstel voor analytische validatie.

Mislukken van verificatie in de farmaceutische industrie als gevolg van onreinheid van roestvast stalen oppervlak schoonmaken

Meer video's verkennen