10.9: Activadores de transcripción eucariotas

Los activadores de transcripción son proteínas que promueven la transcripción de genes de ADN a ARN. En la mayoría de los casos, estas proteínas contienen dos dominios separados: un dominio que se une al ADN y un dominio para activar la transcripción; sin embargo, en algunos casos, un solo dominio es responsable tanto de la unión como de la activación de la transcripción, como se observa en el receptor de glucocorticoides y MyoD.

Los dominios de unión son capaces de reconocer e interactuar con secuencias reguladoras en el ADN. Estos dominios se clasifican en diferentes familias y se nombran de acuerdo con las características estructurales que permiten el reconocimiento y la unión del ADN. Algunos tipos comunes de dominios de unión incluyen la cremallera de leucina, el dedo de zinc y los motivos de hélice a su vez. Por el contrario, los dominios responsables de la activación de la transcripción génica suelen ser secuencias cortas y simples y son menos complejos que los dominios de unión. Se clasifican por composición de aminoácidos en categorías, como ricos en glutamina, ricos en prolina y ricos en alanina.

Los activadores de transcripción ayudan en el reclutamiento de varias proteínas necesarias para la transcripción, como los factores de transcripción generales, la ARN polimerasa y los coactivadores. Todas estas proteínas juntas se conocen como el complejo de pre-iniciación y dependen de los activadores de transcripción para su reclutamiento a la ubicación apropiada, que puede unirse a un sitio cercano al promotor del gen o a varios miles de pares de bases de distancia del gen para llevar a cabo su función. En los casos en los que están unidos a un sitio alejado del gen, dependen de la flexibilidad del ADN para doblarse y acercarlos al promotor del gen. Los activadores de transcripción también son necesarios para continuar la elongación de una transcripción o el reinicio de la transcripción en los casos en que el proceso se detiene a mitad de camino. Se sabe que los activadores de transcripción actúan de forma sinérgica. La transcripción lograda por la acción de múltiples activadores es mayor que lo que ocurriría como una suma de factores individuales trabajando por separado.

Al igual que otras proteínas, los activadores de transcripción están sujetos a modificaciones postranscripcionales. En muchos casos, estas modificaciones ayudan en la regulación positiva de la transcripción. Por ejemplo, la acetilación de p53, un activador que regula los genes responsables de la supresión tumoral, aumenta su capacidad para unirse al ADN.