11.6
El alcance y el momento de la expresión génica se ven afectados por la estabilidad del ARNm.
Los ARNm estables pueden tener vidas medias de varias horas y codificar proteínas que deben producirse continuamente. La síntesis de proteínas puede continuar mucho después de que se detenga la transcripción si no se degrada un ARNm.
Por el contrario, los ARNm inestables suelen tener vidas medias cortas de menos de 30 minutos y se degradan rápidamente. A menos que la transcripción de estos genes sea continua, el ARNm solo se puede traducir durante un corto período de tiempo. Esto ayuda a un organismo a dejar de producir proteínas innecesarias rápidamente.
Los ARNm se degradan por tres vías diferentes.
El método más común es la vía dependiente de la deadenilación, en la que las adeninas se eliminan de la cola de poli-A de un ARNm, lo que desencadena su degradación desde ambos extremos de la transcripción.
El complejo de nucleasa amortiguadora degrada la cola de poli-A en una dirección de 3' a 5'. Después de que se eliminan las adeninas, el ARNm se degrada aún más en la misma dirección por el complejo de exosomas citoplasmáticos.
El extremo 5' de un ARNm tiene una tapa para protegerlo de las exonucleasas. El ARNm a menudo forma un bucle en el que su tapa 5' y su cola de poli-A 3' se mantienen estrechamente unidas por proteínas específicas.
Cuando la cola de poli-A se reduce a menos de 15 residuos, muchas de estas proteínas no pueden unirse a la cola de poli-A, lo que expone la tapa de 5' a las enzimas de destapado, lo que posteriormente resulta en el destaponamiento del extremo 5'.
Este ARNm destapado es degradado de la dirección 5' a 3' por otra exonucleasa.
El segundo tipo de degradación es una vía independiente de la deadenilación en la que las enzimas destaponadoras eliminan las tapas 5'. A continuación, una exonucleasa degrada el ARNm desprotegido del extremo 5' al 3'.
La tercera vía, y la menos frecuente, consiste en la escisión interna de un ARNm utilizando endonucleasas específicas. Los fragmentos del ARNm tienen extremos 5' y 3' sin protección. A continuación, las exonucleasas específicas pueden actuar sobre estos extremos desprotegidos y degradar el ARNm.
La degradación del ARNm se produce en cuerpos proteicos agregados conocidos como procesamiento, o cuerpos P. Estos cuerpos P contienen enzimas, incluidas las involucradas en el destaponado y la degradación de 5' a 3' del ARNm.
La estructura y estabilidad de las moléculas de ARNm regula la expresión genética, ya que los ARNm son un paso clave en el camino del gen a la proteín…
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