Vía de señalización Wnt canónica

Las proteínas de la familia Wnt son glicoproteínas secretadas modificadas con lípidos que reciben su nombre de un acrónimo del gen sin alas en Drosophila y el gen integrado en los vertebrados, los cuales codifican proteínas Wnt.

Esta familia de proteínas regula una vía de señalización conservada que controla numerosos eventos críticos del desarrollo en todos los animales.

Por ejemplo, Wnt desempeña un papel en la determinación del destino de las células, es decir, si las células sobrevivirán, se dividirán o sufrirán apoptosis, así como en la motilidad y polaridad de las células, así como en la organogénesis y la renovación de las células madre.

Hay 19 proteínas Wnt diferentes presentes en los seres humanos que pueden regular los genes a través de tres vías diferentes.

En estas tres vías, la señalización en las células diana está mediada por receptores transmembrana llamados receptores Frizzled, así como correceptores como las proteínas relacionadas con lipoproteínas de baja densidad, o LRP.

La proteína Wnt se une a estas proteínas para formar un complejo Wnt-Frizzled-coreceptor

.

Pero en este punto, los tres caminos divergen.

La vía canónica, conocida como vía Wnt β-catenina, regula la descomposición de la proteína β-catenina, que desempeña un papel importante en la regulación de la transcripción génica y también es una parte crucial del complejo cadherina-catenina-actina durante la adhesión célula-célula.

En ausencia de señalización de Wnt, la β-catenina citosólica es constantemente fosforilada y ubiquitinada por el complejo de degradación para su degradación por el proteasoma.

Sin embargo, la unión de la proteína Wnt a la proteína Frizzleled y LRP interrumpe la actividad del complejo de degradación con la ayuda de una fosfoproteína llamada desaliñada, que ayuda a reclutar axina, GSK3 y CK1, los principales componentes del complejo de degradación a la membrana.

Esto da lugar a un aumento de los niveles de β-catenina citoplasmática y su translocación al núcleo, donde se une a los factores transcripcionales de la familia de las células T, desplazando al represor Gro e induciendo la expresión de los genes diana Wnt.

Dos de los genes diana Wnt más destacados son la ciclina D1 y c-myc. Ambos son oncogenes, que regulan la estimulación del crecimiento y la proliferación celular, así como la muerte celular.

Su sobreexpresión debido a una anomalía en la vía de señalización Wnt puede conducir a un crecimiento y proliferación celular descontrolados y, en última instancia, a la progresión del cáncer.