Question 1

¿Qué papel juegan las S-Cdks en la iniciación de la replicación del ADN?

Accepted Answer

Los S-Cdk son complejos enzimáticos activados al inicio de la fase S que desencadenan la activación del origen mediante la fosforilación de proteínas iniciadoras específicas. Estas proteínas fosforiladas promueven el reclutamiento de complejos activadores de helicasa, que activan las helicasas de ADN y reclutan la ADN polimerasa, lo que conduce a la iniciación de la replicación en múltiples orígenes cromosómicos.

Question 2

¿Cómo se forman los complejos pre-replicativos durante el ciclo celular?

Accepted Answer

Durante la fase temprana de G1, las proteínas reguladoras Cdc6 y Cdt1 se unen a los complejos de reconocimiento de origen en el ADN. Estas proteínas ayudan al ensamblaje de las proteínas MCM en complejos de anillo inactivos en el ADN adyacente, formando grandes estructuras multiproteicas llamadas complejos pre-replicativos que preparan los orígenes para la replicación.

Question 3

¿Qué mecanismo impide la re-replicación en el mismo origen?

Accepted Answer

Los S-Cdks previenen la re-replicación mediante la fosforilación de las proteínas Cdc6 y Cdt1, promoviendo su liberación de los complejos de reconocimiento de origen y desencadenando su degradación. Esto desmonta los complejos pre-replicativos, convirtiendo los orígenes a un estado post-replicativo donde persiste un alto Actividad de Cdk a lo largo de la fase S y la mitosis, asegurando que el ADN se replique solo una vez.

Question 4

¿Cómo controla la actividad Cdk cada ronda de replicación del ADN?

Accepted Answer

La baja actividad de Cdk al final de la fase M permite el ensamblaje del complejo pre-replicativo, creando un estado competente para la replicación. Durante la transición G1-S, el aumento de la actividad de Cdk desencadena la iniciación de la replicación y disuelve los complejos pre-replicativos. La alta actividad persistente de Cdk a lo largo de la fase S impide el reensamblaje hasta que finaliza la mitosis y la actividad se reduce.

Question 5

¿Qué sucede con las proteínas MCM después de que se completa la replicación del ADN?

Accepted Answer

Las proteínas MCM funcionan como helicasas de ADN durante la replicación. Una vez que la replicación se completa y las helicasas se desacoplan de la cadena de ADN, las S-Cdks fosforilan estas helicasas, desencadenando su exportación del núcleo y evitando que reinicien la replicación en el mismo origen durante el ciclo celular.

Question 6

¿Por qué los orígenes de replicación existen en dos estados distintos?

Accepted Answer

Los orígenes existen en dos estados para regular el tiempo de replicación y prevenir la re-replicación. El estado complejo pre-replicativo en la fase G1 crea un origen competente para la replicación. El estado complejo post-replicativo desde la fase S hasta la fase M, mantenido por una alta actividad de Cdk, previene la re-replicación y asegura que el ADN se duplique solo una vez por ciclo celular.

Question 7

¿Cuál es la relación entre los complejos de reconocimiento de origen e inicio de replicación?

Accepted Answer

Los complejos de reconocimiento de origen se unen al ADN en múltiples localizaciones cromosómicas y sirven como sitios de acoplamiento para proteínas reguladoras como Cdc6 y Cdt1. Estos complejos anclan el ensamblaje de complejos pre-replicativos, que se vuelven competentes para la replicación cuando las S-Cdks se activan y fosforilan las proteínas iniciadoras durante la fase S.

S-Cdk inicia la replicación del ADN

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