20.7:
Genes críticos para el cáncer I: Proto-oncogenes
Genes usually encode proteins necessary for the proper functioning of a healthy cell. Mutations can often cause changes to the gene expression pattern, thereby altering the phenotype.
When the function of certain critical genes, especially those involved in cell cycle regulation and cell growth signaling cascades, gets disrupted, it upsets the cell cycle progression of the cells. Such cells with unchecked cell cycles start proliferating uncontrollably and eventually develop into tumors.
Such genes that act as the drivers for cancer are termed cancer-critical genes and are categorized into two broad classes – proto-oncogenes and tumor suppressor genes. In their normal state, proto-oncogenes encode for proteins involved in cell cycle regulation that control cellular growth and division. But gain-of-function mutations in proto-oncogenes turn them into overactive forms called oncogenes that make the cells grow out of control, leading to cancer. In most cases, these cancer-causing mutations are acquired and not inherited. Some of the most common examples of proto-oncogenes in humans are Ras, HER2, Myc, and Cyclic D.
The major difference between proto-oncogenes and tumor suppressor genes is that oncogenes result from the overactivation of proto-oncogenes, and tumor suppressor genes cause cancer when they are inactivated.
Los genes críticos para el cáncer son un grupo de genes que, tras una mutación o alteración, contribuyen al desarrollo del cáncer.
Estos genes se pueden clasificar en dos clases principales en función de cómo la mutación afecta a la actividad de los genes: protooncogenes y genes supresores de tumores.
En condiciones normales, los protooncogenes codifican proteínas que actúan como señales para la división celular. Una mutación de ganancia de función en los protooncogenes los convierte en una forma hiperactiva llamada oncogenes.
La activación de los oncogenes conduce a la sobreexpresión de las proteínas de crecimiento celular, lo que resulta en una proliferación celular descontrolada y, por lo tanto, en la formación de un tumor.
Las mutaciones de ganancia de función en los protooncogenes suelen ser dominantes, e incluso una sola mutación puede transformarlas en un oncogén.
Por ejemplo, el protooncogén Ras codifica para una proteína de transducción de señales intracelulares, Ras. Tras la activación, Ras enciende las cascadas de señalización de crecimiento celular. Tras la mutación, el gen Ras se convierte en un oncogén y produce una proteína mutada. Este Ras mutado activa las vías de señalización, incluso en ausencia de señales de activación, lo que conduce al crecimiento incontrolado de células y, en última instancia, a la formación de tumores.
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