4.17:

Proteínas alostéricas-ATCasa

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Molecular Biology
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Allosteric Proteins-ATCase
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April 30, 2023

Los enlaces de los sitios de unión pueden regular la función de una proteína. Por ejemplo, la actividad enzimática a menudo se regula a través de un mecanismo de retroalimentación donde el producto final del proceso bioquímico sirve como inhibidor.

La aspartato transcarbamoilasa (ATCasa) es una enzima citosólica que cataliza la condensación de L-aspartato y fosfato de carbamoil a N-carbamoil-L-aspartato. Esta reacción es el primer paso en la biosíntesis de pirimidina. UTP y CTP, los productos finales de la vía de síntesis de pirimidina, inhiben la actividad de la ATCasa, la enzima que cataliza el primer paso esencial de esta vía. La unión de UTP y CTP a la enzima regula negativamente el sitio catalítico vinculado cuando la concentración de pirimidinas es alta, en relación con la concentración de purinas en la célula. Este fenómeno se conoce como inhibición de la retroalimentación y es esencial para mantener las cantidades correctas de metabolitos en un organismo.

La ATCasa forma parte del complejo multienzimático CAD, que forma parte de la vía de biosíntesis de pirimidina, junto con la carbamoil fosfato sintetasa II y la dihidroorotasa. Las pirimidinas son esenciales para la síntesis de ADN durante la división celular, por lo tanto, la inhibición de la actividad de la ATCasa ralentiza el crecimiento tumoral en el cáncer.