Reacción aldólica cruzada utilizando bases débiles

Recordemos que una reacción aldólica cruzada eficiente requiere que uno de los dos compuestos carbonílicos únicos que reaccionan carezca de un hidrógeno α, como se ilustra en la reacción de formaldehído con otro aldehído que contiene un α-hidrógeno.

La autocondensación del aldehído que compone un α hidrógeno se evita añadiéndolo lentamente a la mezcla de reacción de formaldehído y una base débil.

Recuerde que los hidróxidos y alcóxidos con valores de pK_a relativamente más bajos funcionan como bases débiles.

En esta reacción, el ion hidróxido desprotona el hidrógeno α del aldehído para formar un enolato nucleofílico, que ataca al formaldehído para producir un solo producto aldólico cruzado.

De manera similar, en una solución de un β-cetoéster y una cetona, el β-cetoéster con un pK_a más bajo es más ácido. Por lo tanto, el etóxido de sodio, una base débil, desprotona preferentemente el β-cetoéster, que luego reacciona con la cetona para formar un solo producto con buen rendimiento.