2.8
La modificación del ADN inducida por fármacos se denomina mutagenicidad. Si las mutaciones afectan a los genes supresores de tumores o protooncogenes, pueden provocar carcinogénesis.
La carcinogénesis comienza con la iniciación del tumor. Aquí, un carcinógeno genotóxico, llamado iniciador, muta un gen para inhibir la apoptosis celular y promover la proliferación.
A esto le sigue el paso de promoción tumoral, donde un carcinógeno epigenético, llamado promotor, altera el entorno celular para promover la supervivencia de las células precancerosas.
La IARC clasifica los productos químicos en cuatro grupos en función de su potencial cancerígeno.
El potencial genotóxico de estos carcinógenos se evalúa mediante ensayos in vitro e in vivo.
Las pruebas de mutagenicidad in vitro, como la prueba de Ames, las aberraciones cromosómicas y los ensayos de intercambio de cromátidas hermanas, son rápidas y económicas, pero pueden tener algunos resultados falsos.
Las pruebas de carcinogenicidad in vivo implican la dosificación crónica en animales, seguida de la detección de tumores. Aunque son costosos y requieren mucho tiempo, son necesarios para evaluar los riesgos para la salud humana.
La mutagenicidad y la carcinogenicidad se refieren a la capacidad de los medicamentos de causar defectos genéticos e inducir cáncer, respectivamente.…
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