Metabolismo de Fármacos: Reacciones de la Fase I

Una reacción de fase I introduce un grupo polar funcionalmente reactivo.

Si el metabolito formado es lo suficientemente polar, se excreta fácilmente en la orina. Si el metabolito es no polar, se somete a una reacción posterior de fase II para formar un conjugado polar más fácilmente excretable.

Las reacciones de fase I ocurren principalmente en el hígado y son catalizadas principalmente por el sistema de hemoproteínas del citocromo P450 ubicado en el retículo endoplásmico lipofílico de las células.

En la oxidación hepática del fármaco, la forma oxidada de P450 se combina primero con el fármaco original. El complejo de fármaco binario formado es reducido por la NADPH-P450 reductasa.

El complejo reducido utiliza oxígeno molecular y un segundo electrón para formar un complejo de sustrato "oxígeno activado"-P450.

A continuación, el oxígeno activado se transfiere al fármaco para producir el metabolito oxidado del fármaco.

En resumen, en una reacción de fase I, un fármaco padre se oxida para introducir un grupo hidroxilo a través del ciclo de la monooxigenasa P450.