Metabolismo de Drogas: Reacciones de Fase II

En las reacciones de fase II, los fármacos originales o metabolitos de fase I, que llevan grupos funcionales adecuados, reaccionan con moléculas endógenas para producir más conjugados de fármacos hidrofílicos.

Las dos principales reacciones de conjugación, la sulfatación y la glucuronidación, a menudo generan metabolitos biológicamente inactivos. Sin embargo, en el caso de ciertos profármacos, se pueden formar metabolitos activos.

La glucuronidación ocurre en el lado luminal del retículo endoplásmico. La reacción involucra un cofactor endógeno activado de alta energía, desde el cual el ácido glucurónico se transfiere al grupo funcional reactivo en el sustrato en presencia de UDP-glucuronil transferasa.

Los metabolitos producidos tienen un alto peso molecular y, por lo tanto, se excretan en la bilis.

La sulfatación se produce en el citosol. La reacción implica la formación de un cofactor endógeno activo, el fosfoadenosil fosfosulfato, que transfiere un grupo sulfato al mango reactivo en el sustrato en presencia de la enzima sulfotransferasa.