Mecanismo de transducción: Receptores enlazados a enzimas

Los receptores ligados a enzimas son receptores de la superficie celular que median las vías de señalización para la división celular, la diferenciación o la respuesta inmunitaria, lo que los convierte en objetivos farmacológicos únicos.

Contienen hélices transmembrana que conectan un dominio de unión a un ligando extracelular con el dominio citosólico, que actúa como una enzima en sí misma o forma un complejo con una enzima.

El componente de la enzima puede ser una quinasa, que transfiere fosfato a serinas, treoninas o tirosinas en sustratos; una fosfatasa, que elimina los fosfatos de los objetivos; o una guanilil ciclasa, que convierte el GTP en GMP cíclico.

Los receptores tirosina quinasas, una familia prominente de receptores ligados a enzimas, se unen a los factores de crecimiento y experimentan un cambio conformacional que conduce a la dimerización del receptor. Una vez dimerizado, un receptor fosforila los residuos de tirosina en el otro.

Las tirosinas fosforiladas se unen y fosforilan las proteínas diana, transmitiendo la señal aguas abajo.

Los fármacos pueden dirigirse a la unión de ligandos y a los dominios enzimáticos de estos receptores. Por ejemplo, el imatinib inhibe el dominio cinasa y bloquea la fosforilación de las proteínas diana, lo que evita la multiplicación de las células cancerosas.