5.5: Receptores colinérgicos: Muscarínicos

Las acciones farmacológicas de la acetilcolina se producen mediante su unión a dos familias de receptores colinérgicos o colinoceptores, a saber, los receptores muscarínicos y nicotínicos. Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteínas G y tienen cinco subtipos, M₁–M₅. Todos los subtipos de receptores mAChR son activados por la acetilcolina y bloqueados por el antagonista, la atropina.

Los subtipos M₁, M_3, y M₅ se acoplan con la subunidad G_q y activan la actividad de la fosfolipasa C (PLC), movilizando el Ca²⁺ intracelular. La activación de la PLC conduce a la producción de segundos mensajeros, inositol-1,4,5-fosfato (IP₃) y diacilglicerol (DAG). La estimulación del receptor del canal iónico IP₃ libera Ca²⁺ intracelular del retículo endoplásmico. DAG y Ca²⁺ activan la proteína quinasa C (PKC), que fosforila proteínas para generar efectos fisiológicos.

Los subtipos M₂ y M₄ se acoplan con la subunidad G_i para disminuir la actividad de la adenilil ciclasa y aumentar la conductancia de K⁺. Esto reduce los niveles de adenosín monofosfato cíclico (cAMP), activa las corrientes de potasio rectificadoras hacia adentro e inhibe los canales de Ca²⁺ dependientes de voltaje. El resultado es la inhibición e hiperpolarización de las membranas excitables.

Los receptores M₁, también llamados receptores neuronales, se encuentran principalmente en el SNC, SNP y células parietales. Estos receptores regulan las secreciones gastrointestinales después de la estimulación vagal, el aprendizaje, la función motora y la memoria. Los receptores M₂, también llamados receptores cardíacos, se encuentran principalmente en el corazón y regulan efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos, al mismo tiempo que estimulan las contracciones del músculo liso. Los receptores M₃ están abundantemente presentes en los músculos lisos y las glándulas, donde su activación estimula la contracción muscular y la secreción glandular. Los receptores M₄ y M₅ se encuentran en el SNC y limitan la liberación de neurotransmisores.

Los receptores colinérgicos o colinoceptores se clasifican en receptores muscarínicos o nicotínicos en función de su afinidad por un alcaloide en particular: muscarina o nicotina.

Los mAChR tienen más afinidad por la muscarina que por la ACh o la nicotina.

Estructuralmente, son GPCR y se clasifican en cinco subtipos: M₁ a M₅ .

Los subtipos impares están unidos con una proteína G_q que activa la fosfolipasa C a través de la vía IP₃ /DAG, que aumenta el Ca²⁺ intracelular para generar respuestas fisiológicas.

Por otro lado, los receptores M₂ y M₄ están acoplados a las proteínas G_i e inhiben la adenilil ciclasa. Esto disminuye el AMPc y abre los canales de K⁺, lo que resulta en la hiperpolarización de los tejidos excitables.

Los receptores M₁ se encuentran en el SNC, las glándulas exocrinas y los ganglios autónomos, mientras que los receptores M₂ se encuentran en los tejidos cardíacos.

Los receptores M₃ se encuentran en las glándulas exocrinas y los músculos lisos. Los receptores_M4 y M₅ se localizan principalmente en el SNC.