5.6: Receptores colinérgicos: Nicotínicos

Los receptores nicotínicos son canales iónicos regulados por ligando que son activados por la acetilcolina y la nicotina. Al ser activados, provocan un rápido aumento en la permeabilidad de las células al K⁺, Na⁺ y Ca²⁺, seguido de despolarización y excitación. Se encuentran en los ganglios autónomos, la unión neuromuscular esquelética, el sistema nervioso central y la médula suprarrenal.

Existen dos tipos de receptores nicotínicos: neuromusculares (N_M/NM/N₁) y neuronales (N_N/NN/N₂). Las dos familias difieren en función de su ubicación y selectividad hacia agonistas y antagonistas. La unión neuromuscular posee el tipo N_M, mientras que el sistema nervioso central, el sistema nervioso periférico y los tejidos no neuronales tienen el tipo N_N. D-tubocurarina, succinilcolina y decametonio bloquean los receptores N_M, mientras que trimetafán y hexametonio bloquean los receptores N_N.

Los receptores nicotínicos tienen subunidades pentaméricas (α, β, γ, ε, y δ) que forman un complejo receptor en forma de roseta. Los receptores N_M tienen subunidades α2, β, γ (o ε) y δ, mientras que los receptores N_N solo tienen subunidades α o α, β. Cada subunidad tiene un extremo C-terminal intracelular, un extremo N-terminal extracelular y cuatro dominios transmembrana helicoidales α alrededor de un poro central que sirve como canal iónico. En el dominio extracelular de los receptores, existen dos sitios de unión para la acetilcolina en las interfaces αγ y αδ.

La unión de la acetilcolina a los receptores nicotínicos provoca un cambio en la permeabilidad de la membrana celular, permitiendo el movimiento de cationes a través del canal iónico. El flujo de cationes despolariza la placa terminal, lo que resulta en la contracción de los músculos en la unión neuromuscular o en la continuación del impulso nervioso en los ganglios autónomos.

Los nAChRs son canales iónicos activados por ligandos que tienen una mayor afinidad por la nicotina que el ACh o la muscarina.

Se clasifican en N_M, o tipo muscular y N_N, o tipo neuronal.

Los receptores N_M están presentes en la unión neuromuscular, mientras que los receptores_{N N} están presentes en los ganglios autónomos y la médula suprarrenal.

Estructuralmente, los receptores nicotínicos son pentámeros en forma de roseta que tienen un poro central. El poro sirve como canal iónico. En el dominio extracelular del receptor, están presentes dos sitios de unión a ACh.

Los receptores N_M comprenden subunidades alfa, beta, gamma y delta, mientras que los receptores_{N N} están compuestos solo por subunidades alfa y beta.

La unión del ligando al receptor abre el canal iónico a cationes como iones de sodio, iones de potasio e iones de calcio.

La afluencia de iones despolariza la placa terminal, causando la contracción muscular en la unión neuromuscular o la continuación del impulso nervioso en los ganglios autónomos.