5.8: Agonistas colinérgicos de acción directa: Farmacocinética

Los agonistas colinérgicos de acción directa, como los ésteres de colina sintéticos y los alcaloides naturales, ejercen sus efectos al potenciar las acciones de la acetilcolina y estimular el sistema nervioso parasimpático. Los ésteres de colina sintéticos comparten similitudes estructurales con la acetilcolina. Por ejemplo, tienen un grupo de amonio cuaternario y amonio con carga positiva, lo que contribuye a sus características hidrofílicas. Como resultado, se absorben mal en el cuerpo por vía oral y no pueden atravesar la barrera hematoencefálica. En contraste, los alcaloides son aminas terciarias que se absorben fácilmente en el cuerpo y pueden atravesar la barrera hematoencefálica. Es importante destacar que la muscarina, un alcaloide que contiene una amina cuaternaria, se absorbe mal e induce efectos tóxicos en el sistema nervioso central.

La farmacocinética de los fármacos colinérgicos de acción directa juega un papel crucial en su aplicación terapéutica. La acetilcolina se utiliza como agente farmacológico durante cirugías oculares para inducir miosis, y se administra en forma de colirio u oftálmica. De manera similar, la carbachol se aplica tópicamente en forma de colirio en el tratamiento del glaucoma. Además, la pilocarpina, otro alcaloide, se administra en el ojo a través de un inserto ocular para inducir miosis. La betanecol se absorbe de forma limitada y se toma por vía oral varias veces al día; actúa principalmente en el tracto urinario y gastrointestinal, y se utiliza comúnmente en casos de retención urinaria postoperatoria. La eliminación de los ésteres de colina y los alcaloides se produce principalmente a través de la excreción renal. La carbachol, la betanecol, la muscarina y la pilocarpina no son hidrolizadas por la acetilcolinesterasa, y su eliminación del cuerpo se acelera mediante la acidificación de la orina.

Recuerde que los agonistas colinérgicos de acción directa imitan las acciones de la ACh y se clasifican como ésteres de colina y alcaloides.

Los ésteres de colina, incluido el ACh y sus derivados sintéticos, al ser aminas cuaternarias, son de naturaleza hidrofílica. Por lo tanto, tienen una mala absorción oral y no logran cruzar la barrera hematoencefálica o BBB.

La ACh, el éster endógeno de colina, es rápidamente inactivada por las AChEs e hidrolizada en colina y acetato. Como resultado, una dosis intravenosa más alta es esencial para inducir su acción farmacológica.

Los ésteres sintéticos de colina son relativamente más estables y resistentes a la hidrólisis por AChEs, lo que se correlaciona con su mayor duración de acción.

En general, los ésteres de colina son agentes de acción corta, ya que se eliminan rápidamente a través de la orina.

Los alcaloides naturales son aminas terciarias, excepto la muscarina. Por lo tanto, se absorben fácilmente desde el sitio de administración, pueden atravesar la BHE y se eliminan por vía renal.

La acidificación de la orina puede acelerar la eliminación de alcaloides. Dado que la protonación de las aminas terciarias reduce su lipofilia, la acidificación promueve una rápida eliminación renal.