5.9: Agonistas colinérgicos de acción directa: Acciones farmacológicas

Los agonistas colinérgicos de acción directa ejercen sus acciones farmacológicas al imitar los efectos de la acetilcolina en los receptores muscarínicos postsinápticos para generar respuestas parasimpáticas. Estos agentes provocan una variedad de respuestas fisiológicas, incluyendo efectos cardiovasculares. Por ejemplo, la activación de los receptores muscarínicos induce bradicardia, disminución del gasto cardíaco, reducción de la resistencia periférica y consecuente hipotensión. En el ojo, la estimulación de los receptores M₃ provoca la contracción del músculo liso en el iris, resultando en miosis. Al mismo tiempo, la contracción del músculo ciliar ajusta la curvatura del cristalino y la longitud focal, mejorando la visión de cerca. Estas acciones ayudan a regular el flujo de humor acuoso y la presión intraocular, lo que las hace beneficiosas en el tratamiento del glaucoma.

Además, los agonistas muscarínicos inducen contracciones del músculo liso en los sistemas urinario y respiratorio, al mismo tiempo que mejoran la peristalsis en el tracto gastrointestinal. Los agentes sintéticos de acción directa capaces de atravesar la barrera hematoencefálica provocan efectos en el sistema nervioso central, incluyendo estimulación cortical, temblores e hipotermia. Los agonistas nicotínicos activan receptores en las uniones neuromusculares, lo que provoca despolarización, aumento de la permeabilidad iónica y posterior contracción muscular.

El conocimiento de los usos y efectos secundarios de los agonistas colinérgicos es crucial para manejar los diversos procesos fisiológicos para los cuales se prescriben.

Los agonistas colinérgicos de acción directa imitan a la acetilcolina para estimular el sistema nervioso parasimpático, controlando la constricción de la pupila, la frecuencia cardíaca y el peristaltismo intestinal.

Por ejemplo, los agonistas muscarínicos pueden disminuir la frecuencia cardíaca y dilatar los vasos sanguíneos, lo que provoca cambios en la presión arterial.

En los ojos, estos fármacos activan los receptores M₃ en el músculo del esfínter del iris, lo que provoca la constricción pupilar.

Además, los agonistas muscarínicos pueden estimular la contracción del músculo ciliar en el ojo, ajustando la curvatura del cristalino y la distancia focal para ayudar a enfocar objetos cercanos.

Los agonistas muscarínicos también estimulan las contracciones del músculo liso de los sistemas urinario y respiratorio y aumentan el peristaltismo intestinal.

Como los agentes sintéticos de acción directa pueden atravesar la barrera hematoencefálica, pueden producir efectos en el SNC, como estimulación cortical, temblor e hipotermia.